癫痫治疗迎新进展，全球数十新药管线正在临床研发，患者有望迎新曙光！

编者按：当前，尽管已有多种疗法获批用于治疗癫痫，但仍未能充分满足患者的临床需求。因此，全球范围内持续开展针对该疾病的创新疗法探索，以期为患者提供更优的治疗选择。作为一种中枢神经系统（CNS）疾病，癫痫的新药研发面临若干固有挑战，包括复杂的疾病机制以及药物递送需克服血脑屏障限制等。作为医药创新的赋能者，药明康德已构建起完善的CNS能力体系，覆盖从早期筛选到IND申报的全流程。凭借丰富经验与深厚积累，药明康德致力于加速全球合作伙伴包括癫痫新药在内的CNS药物研发进程，助力客户早日将创新疗法带给患者。

癫痫是一种常见的神经系统疾病，其特征是癫痫发作或阵发的异常行为、感觉，有时甚至丧失意识。研究表明，癫痫的发病机制与离子通道、突触间传递和连接的改变有关，造成这些改变的主要原因是神经元的兴奋与抑制失衡。基于此，全球范围内正在探索各种创新疗法，旨在为患者带来更好的治疗选择。

通过公开渠道梳理，全球范围内有数十款新药正在针对癫痫相关适应症开展临床研究，药物类型以小分子药物为主，此外还包括反义寡核苷酸（ASO）、抗体、细胞和基因疗法等。

图片来源：123RF

2025年癫痫新药研发领域迎新进展

在刚刚过去的2025年，癫痫新药研发领域也取得诸多新进展，相关新药以小分子和寡核苷酸药物为主，靶点涵盖SCN1A、GABA、KCNQ2/3、NMDA、TARPγ8、Kv7.2/Kv7.3等。

以下列举该领域的部分新进展：

2025年12月，Praxis Precision Medicines宣布在研小分子药物relutrigine治疗携带SCN2A和SCN8A基因变异的发育性和癫痫性脑病（DEEs）患者的EMBOLD研究注册队列取得积极结果。Relutrigine的作用机制为精确调控钠离子通道（NaV）活性，有望在疾病状态下对NaV通道的过度兴奋性实现更高选择性调节，从而潜在为这类重症癫痫患者提供更具针对性的治疗选择。2025年7月，relutrigine还获美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗DEEs儿科患者。该项授予正是基于EMBOLD临床2期试验结果：在第11个月时，患者平均癫痫发作减少约90%，无癫痫发作的持续时间也显著延长，平均达到67天，而基线期仅为3天。

2025年10月，渤健（Biogen）与Stoke Therapeutics公司共同宣布了针对Dravet综合征的在研ASO药物zorevunersen的最新研究进展。Dravet综合征是一种严重且进展性的遗传性癫痫。最新公布的两年分析数据显示，接受zorevunersen治疗的Dravet综合征患者在认知和行为方面持续改善，这与一项同样为期两年的自然病史研究中患者几乎无改善的结果形成鲜明对比。在为期三年的OLE研究中，临床医生和护理人员分别报告了95%的患者整体临床状况得到改善。Zorevunersen旨在通过增强SCN1A基因非突变（野生型）拷贝的功能，提升脑细胞中NaV1.1蛋白的表达，从而针对Dravet综合征的根本病因发挥作用。2025年2月，渤健与Stoke Therapeutics宣布就该产品的开发和商业化达成合作。

2025年10月，Ovid Therapeutics宣布其下一代GABA-氨基转移酶（GABA-AT）抑制剂OV329在健康受试者中开展的1期研究获得积极顶线结果。研究结果进一步证实OV329能够进入大脑、与靶点结合并产生与GABA水平升高一致的生物学调节作用，从而有望抑制导致发作的高兴奋性。根据此结果，Ovid计划将OV329推进至难治性局灶性癫痫发作的2a期研究。

2025年9月，挚盟医药宣布其在研的新一代KCNQ2/3钾离子通道开放剂CB03-154，在中国获批开展针对难治性癫痫的2期临床试验，研究将针对18-70岁局灶性癫痫成人患者。钾离子（K+）通道是分布最广、种类最多的一类离子通道，主要参与调节神经元的兴奋性及动作电位发放的频率和振幅。研究表明，CB03-154具有良好的化学和代谢稳定性、体外和体内抗癫痫活性和药效、药代性质及安全性，同时也具有更为特异的离子通道选择性，有望克服第一代药物存在的安全性问题。

2025年3月，Bloom Science公司公布了其在研口服疗法BL-001在一项涉及32名健康成年人的1期试验中的疗效和安全性结果。BL-001是一种口服给药的活生物治疗产品，旨在模拟生酮饮食的治疗效果。临床前数据表明，该产品在癫痫模型中复制了生酮饮食的治疗效果，并进一步展示了其对γ-氨基丁酸（GABA）和其他关键生物能途径的调节作用，以抑制癫痫发作的关键驱动因素——过度兴奋性。该产品目前正在针对Dravet综合征和肥胖开展1期临床研究。

2025年2月，GRIN Therapeutics宣布FDA已授予其在研疗法radiprodil突破性疗法认定，用于治疗携带功能获得性突变的GRIN相关神经发育障碍患者的癫痫，这是一组由

GRIN

2025年1月，Rapport Therapeutics公司公布了RAP-219的正电子发射断层扫描（PET）试验结果。RAP-219是一种临床阶段的AMPA受体负变构调节剂，被设计为对AMPA相关蛋白TARPγ8具有高效力和选择性，旨在通过选择性靶向TARPγ8实现神经解剖学特异性，有望作为局灶性癫痫等疾病的潜在差异化疗法。该产品具有较长的半衰期（8-14天）和很小的药物相互作用，使其非常适合多药治疗，且有可能提供更好的活性、耐受性和更高的治疗指数，从而为更多的患者提供持续的治疗益处。

除了上述临床研究进展，2025年抗癫痫领域还迎来其他方面的新进展。比如，在授权合作方面：2025年8月，Jazz Pharmaceuticals与Saniona宣布达成全球许可协议。Saniona将授予Jazz对SAN2355的全球独家开发权，同时将获得4250万美元的前期付款，并有资格根据开发和监管里程碑获得高达1.925亿美元的款项，以及获得高达8亿美元的潜在商业里程碑付款。SAN2355是一种选择性小分子Kv7.2/Kv7.3钾通道激活剂，主要用于癫痫及其他潜在适应症的开发，该产品旨在克服非选择性Kv7靶向化合物的局限性。

新锐融资方面同样迎新进展：比如：6月，Actio Biosciences宣布完成6600万美元B轮融资。该公司主导管线之一ABS-1230为一款KCNT1抑制剂，拟开发治疗KCNT1相关癫痫及其他遗传性癫痫；4月，Neurona Therapeutics宣布完成1.02亿美元的超额融资。该公司正在推进治疗耐药性内侧颞叶癫痫的主要候选药物NRTX-1001，这是一种源于人类多能干细胞的再生细胞候选疗法。这些完全分化的中间神经元分泌抑制性神经递质GABA，可以持久存在并提供长期的GABA信号，以修复过度兴奋的神经网络；4月，纽欧申医药宣布完成数千万美元的A轮融资。该公司核心产品NS-041（选择性KCNQ2/3通道激动剂）已经推进至局灶性癫痫的2期概念验证研究阶段；3月，Montara Therapeutics宣布完成2000万美元超额认购的种子轮融资。Montara公司旨在彻底改变脑靶向药物的发现和开发，该公司计划在未来12个月内推动其主要罕见癫痫项目进入IND；1月，Atalanta Therapeutics宣布完成9700万美元的B轮融资，该公司的研发管线中包含多款治疗中枢神经系统疾病的RNAi疗法，其中ATL-201是用于治疗KCNT1相关癫痫（由

KCNT1

KCNT1

除了上述进展，2025年癫痫新药研发领域还迎来其他新进展，限于篇幅，此处不再一一介绍。很高兴看到在产业界通力合作下，更多创新成果正在加速从实验室走向临床，为疾病治疗开辟新的路径。

一体化CRDMO赋能平台助力合作伙伴加速创新疗法研发

作为一种CNS疾病，癫痫领域的新药研发面临一些固有挑战，比如疾病机制复杂、药物入脑受到血脑屏障的限制等等。作为全球医药创新的赋能者，药明康德始终坚持赋能全球合作伙伴，凭借一体化、端到端的CRDMO赋能平台，致力于加速全球合作伙伴的CNS药物研发进程，加速创新疗法的落地。

比如，针对CNS新药研发领域的特殊挑战，药明康德建立了多项CNS专属的药物代谢与药代动力学（DMPK）能力。例如，其“漏斗（Funnel）”体外检测模型展现出高度准确性，能够有效区分可穿透血脑屏障的药物与因被动扩散能力不足或受外排转运蛋白影响而无法进入的药物，帮助合作伙伴快速识别潜力候选疗法，从而高效推进研发进程。

除了早期筛选，药明康德还为合作伙伴提供多样化的定制化研究策略，包括脑室内或鞘内给药、微透析技术、在啮齿类和大型动物模型中进行脑脊液连续采样、精确解剖和分离近20种不同脑区组织，以及利用全身自显影（QWBA）全面展示药物在脑内的分布。这些能力不仅应用于小分子药物，也广泛支持蛋白质、寡核苷酸等大分子药物，从早期筛选直至IND申报。

展望未来，随着对癫痫等神经系统疾病的基础研究不断深入，以及药物递送技术持续创新，该领域的新药研发有望迎来快速发展。药明康德也将继续发挥一体化、端到端的CRDMO平台优势，赋能全球合作伙伴在神经系统疾病领域的药物开发，共同加速将前沿科研成果转化为造福患者的突破性治疗方案。

参考资料：

[1] 穿越血脑屏障！数百款小分子新药正在临床开发，帕金森病等患者有望迎来新曙光！.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUxMTY5MzM5OQ==&mid=2247581827&idx=1&sn=0b4b300ebc5f4954d8cd776905aa6595&chksm=f8332187e02fb13ef8027d435865e39a0ad99652488c38507151421dbc0b8d5334e7e8b45044

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