“堵截”赛诺菲，IL-4R迎“诸神大战”！

2月24日，赛诺菲再次给度普利尤单抗（商品名：达必妥）按下扩张按钮。

度普利尤单抗在美获批新适应证，用于治疗6岁及以上、患有过敏性真菌性鼻窦炎（AFRS）且有鼻腔手术史的患者。熟悉的剧情再次上演：又是全球首个且目前唯一，又一个此前缺乏靶向治疗方案的疾病，被纳入其“Pipeline in a Drug”的版图。

几乎就在同一时间，另一条消息悄然出现。2月25日，CDE网站显示，康方生物曼多奇单抗（AK120）申报上市，用于治疗特应性皮炎（AD）。

在IL-4R赛道，从全球霸主，到国产首款，再到长效派、广覆盖派、差异化派的陆续登场：一边是“药王”度普利尤单抗凭借“Pipeline in a Drug”策略筑起的百亿美金适应证高墙，另一边则是本土新锐们的集体围剿。从康诺亚的抢滩登陆，到先声、康哲凭借“长效化”的降维打击，再到恒瑞、信达在双抗与ADC领域的奇兵突袭，中国IL-4R赛道已步入深水区。

然而，面对度普利尤单抗用八年时间筑起的适应证护城河，以及医保谈判带来的价格压力，后来者不得不直面一个现实命题：在“卷”与“破”的博弈中，本土选手能否真正推倒高墙、重排格局？

这场关于IL-4R的“诸神之战”，才刚刚拉开大幕。

康方强势入局，2026年，这个赛道要变天？

2026年2月25日，康方生物IL-4R抗体曼多奇单抗注射液的上市申请正式获得NMPA受理。

根据康方生物官网披露的信息，曼多奇单抗的首发适应证或直接瞄准大市场——中重度特应性皮炎。与此同时，这也是康方生物第四款进入NDA申报阶段的非肿瘤药物。在此之前，PCSK9单抗伊努西单抗、IL-12p40单抗依若奇单抗、IL-17A单抗古莫奇单抗已相继完成布局。至此，康方在非肿瘤领域的战略轮廓愈发清晰。

问题也随之而来：为什么是曼多奇单抗？它为何能够成为康方发力免疫炎症领域的重要落子？

答案首先来自机制本身。

IL-4Rα抗体被行业称为免疫炎症领域的“超级金矿”，背后在于其能够“一箭双雕”的作用路径。IL-4Rα是一个极具独特性的受体亚基，同时参与IL-4与IL-13两种关键细胞因子的信号传导。而这两种因子，正是驱动2型炎症的核心分子。

而2型炎症则被认为是多类疾病的共同病理基础，从特应性皮炎、哮喘到过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉，均与之密切相关。也就是说，相比仅针对单一细胞因子的治疗策略，阻断IL-4Rα相当于关闭2型炎症的“总开关”，因此具备跨适应证的广谱治疗潜力。

也正因如此，2型炎症的市场规模十分庞大。弗若斯特沙利文数据显示，2022年全球自身免疫疾病市场规模已达1323亿美元，占肿瘤药物市场的64.5%，稳居全球第二大治疗领域；预计至2030年，这一数字将增长至1767亿美元。

具体到国内市场，增长更为显著。2024年，中国仅特应性皮炎药物市场规模已达110亿元，预计2028年将扩张至297亿元，2024-2028年复合增长率高达28.1%；至2033年，市场规模有望进一步增长至502亿元。与此同时，另一典型自免疾病过敏性鼻炎，同样保持双位数增长，百亿级市场空间也在逐步成形。

巨大的未满足临床需求与快速扩张的市场容量，使IL-4Rα赛道成为国内药企密集布局的焦点。从当前竞争格局来看，市场大致呈现出几大阵营：

跨国巨头方面，赛诺菲的度普利尤单抗一家独大，但王牌渐显疲态。

作为全球首款IL-4Rα抗体，度普利尤单抗长期占据主导地位。据摩熵咨询数据，2023年中国百亿白介素市场中，IL-4抑制剂占据26.78%的份额，主要由度普利尤单抗贡献。但值得注意的是，其在中国市场的表现已显疲软：赛诺菲2025年财报显示，中国区营收约30.5亿美元，增速仅有2%，主要来自于医保谈判带来的价格压力。

国产先行者方面，康诺亚司普奇拜单抗，填补空白。

2024年9月，康诺亚的司普奇拜单抗获批上市，成为国内首个、全球第二款IL-4Rα抗体，率先打破进口垄断。同年12月，其再获批慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应证，构筑起差异化壁垒。更值得关注的是，在未进入医保的情况下，凭借成人中重度特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、季节性过敏性鼻炎三大适应证，司普奇拜单抗在2025年上半年便斩获约1.7亿元销售额，展现了国产药物的市场潜力。

在即将登陆市场的阵营，本土药企则打出了长效、广覆盖和差异化适应证三张明牌。

长效阵营主要为背靠先声药业和康哲药业两大老牌药企的Biotech，给药频次成卖点。

紧随康诺亚之后，国产IL-4Rα抗体步入给药频次之争的新阶段。先声药业与康乃德合作的乐德奇拜单抗于2025年7月申报上市，在4周给药一次的临床试验中取得积极结果，直指患者依从性痛点。另一款已申报上市的产品——康哲药业与麦济生物合作的柯美奇拜单抗，则直接打出了“全球首个长效IL-4R单抗”的旗号，能够实现每4周一次给药，一年仅需注射13次，相较于度普利尤单抗，注射频次直接减半，显著提升用药依从性。

在广覆盖与差异化方面，智翔金泰凭借六项适应证全面覆盖脱颖而出。

智翔金泰的泰利奇拜单抗已于2025年9月申报上市，其围绕中重度特应性皮炎、季节性过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、慢性自发性荨麻疹、哮喘、儿童/青少年特应性皮炎六大适应证展开系统布局。其中，慢性自发性荨麻疹适应证尤其值得关注。当前国内市场仅有诺华奥马珠单抗获批用于CSU。泰利奇拜单抗有望成为首款靶向IL-4Rα的CSU治疗药物，打破诺华奥马珠单抗在国内市场的独家地位。

当然，除了上述已获批或申报上市获受理的企业，恒瑞、三生等本土大药企也在紧锣密鼓推进中。恒瑞的SHR-1819更是打出了差异化适应证牌，2024年启动了针对结节性痒疹的临床试验——该适应证目前仅有度普利尤单抗获批，差异化突围意图明显。

随着康方生物的加入，IL-4Rα赛道注定不再平静。从度普利尤单抗的医保承压，到康诺亚的国产首款，再到长效派、广覆盖派、差异化派的陆续登场，当头部Biotec与大型药企相继集结，IL-4Rα赛道真正的竞争阶段，或许才刚刚开始。

真的要卷起来了吗？

即便IL-4R赛道前景广阔，即便本土药企打出了数张差异化明牌，但一个现实命题依然横亘在所有玩家面前：未来的IL-4R赛道，究竟是在围剿度普利尤单抗的战争中陷入内卷，还是能实现格局重排，让本土药企真正分得一杯羹？

换句话说，本土选手能否真正“上桌”？又是否存在超越度普利尤单抗的可能？

当然，如果谈超越度普利尤单抗，难度并不仅仅在于疗效层面。前方其实还有两道高墙：一是在中重度特应性皮炎这一核心适应证上拿出足以撼动市场的BIC疗效；二是直面度普利尤单抗用八年时间构筑起的适应证“护城河”。

复盘度普利尤单抗的封神之路，前方困难可想而知：

• 2017-2019年，度普利尤单抗从中重度特应性皮炎起步，迅速横跨哮喘与慢性鼻窦炎伴鼻息肉，完成首轮布局；
• 2022年，度普利尤单抗再度突破至嗜酸性食管炎、结节性痒疹领域；
• 2023年，在中重度特应性皮炎这块肥肉，以及后续持续扩张的加持下，度普利尤单抗终于在2023年成功突破百亿美元销售额，确立全球自免领域霸主地位。

而原本市场预期其增长将进入平稳期，但赛诺菲在2024年打出了一张新的王牌——获批慢阻肺（COPD）适应证。

这一神来之笔让度普利尤单抗的涨幅在2025年再度狂飙至26%，销售额直逼180亿美元。赛诺菲用销售额证明了其“Pipeline in a Drug”策略的巨大成功。但也让后来者困于度普利尤单抗的适应证护城河，分得一杯羹难上加难。

也正因如此，IL-4Rα赛道的竞争逻辑，正在悄然发生变化。面对高墙，后来者的突破口不再是简单的“Me-better”，而是从给药频次、多靶点协同和给药剂型上进行超越。

在海外市场，Apogee Therapeutics开发出了超长效IL-4Rα单抗APG808。该产品的半衰期达到了约55天，支持每2-3个月给药一次，在依从性上展现出明显优势，目前该产品仍在关键临床阶段。

国内企业的探索路径则更为多元。

除了曼多奇单抗，康方生物还布局了IL-4R/ST2双抗AK139，目前获批开展多项II期临床研究，覆盖慢阻肺、重度哮喘、慢性自发性荨麻疹、过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、中重度特应性皮炎及结节性痒疹等多个适应证。其战略意图十分清晰，即围绕2型炎症，构建跨呼吸与自免疾病的系统性布局。

恒瑞的创新方向则是ADC。根据公开披露的信息，恒瑞已尝试将抗体偶联糖皮质激素（自免ADC）引入IL-4R免疫炎症领域，并探索可吸入给药路径。若该产品顺利落地，不仅有望改变给药模式，也可能在安全性与依从性上实现新突破。

信达生物也将目光投向双抗赛道，布局IL-4Rα/TSLP双抗，瞄准TSLP靶点在呼吸疾病中的关键作用，这一路径被认为具备在哮喘等适应证中实现差异化突破的潜力。

不过，当技术路线分化被寄予厚望，一个更现实的问题却被推上台前：IL-4R会否像GLP-1那样，陷入内卷泥潭，甚至头部玩家要靠价格战来守住阵地吗？

答案是：价格竞争，已经不可避免。

公开信息显示，在2025年医保目录调整中，度普利尤单抗价格已降至约1508元/支（300mg），患者月自费仅900元；康诺亚的司普奇拜单抗则以超40%的降幅首次纳入医保，医保支付价格为1039元/瓶（300mg），覆盖特应性皮炎、鼻窦炎伴鼻息肉、季节性过敏性鼻炎三大适应证。

这也就意味着，当度普利尤单抗和司普奇拜单抗如今的价格几乎已经成为后续产品的价格天花板。对于后来者而言，若想在价格上划出博弈空间，要么给出更具突破性的疗效数据，要么制定更加巧妙的策略。但显然，二者都已是难上加难。

但价格，并不是故事的终点。

从未被满足的临床需求来看，IL-4Rα赛道仍然保留着广阔潜力，更长给药间隔、更优疗效、更安全的长期管理方案，以及对患者更友好的给药剂型，均可能成为下一阶段的破局变量。

这场竞赛，显然仍远未到终局。