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Cell Stem Cell:王金勇团队开发CAR‑iNK祖细胞疗法,有效治疗白血病且防复发

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撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

降低化疗后的复发率,仍是提高癌症治疗效果的一大挑战。

2026 年 2 月 24 日, 中国科学院动物研究所 、北京干细胞与再生医学研究院王金勇研究员,北京干细胞与再生医学研究院胡房晓副研究员 , 中国科学院动物研究所张梦云副研究员、王童洁副研究员作为 共同通讯作者(王智乾、张乐强、黄德浩、 夏成祥 、翁启童、 林云轻为论文共同第一作者),在Cell Stem Cell期刊发表了题为: Pluripotent stem cell-derived CAR-NK progenitor therapy targets minimal residual disease and prevents relapse in leukemia models 的研究论文 。

该研究 开发出了多能干细胞诱导来源的CAR‑iNK祖细胞( CAR-iNKP ) 疗法 ,实现体内大规模产生持续时间久的 C AR-iNK 细胞。传统化疗联合低剂量、单剂 CAR-iNKP 细胞输注, 就可实现有效清除B 细胞急性淋巴细胞白血病( B-ALL) 和T 细胞急性淋巴细胞白血病( T-ALL) 肿瘤残留病灶,在动物模型上显著降低肿瘤复发率 。


在这项最新研究中,研究团队在白血病模型中开发了一种多能干细胞来源的诱导自然杀伤谱系定向祖细胞(induced natural killer lineage-committed progenitor,iNKP)细胞疗法,通过类器官培养系统生成了大量 iNKP 细胞。

经过基因工程改造以表达 CXCR4 和嵌合抗原受体(CAR)的 iNKP 细胞(CAR-R4iNKP),能够高效迁移至骨髓,并生成CAR-iNK 细胞,这些细胞在多个器官和外周血中持续存在超过 80 天。

值得注意的是,CAR-iNKP 细胞输注,能够精准地保护动物模型免受肿瘤侵袭。此外,在接受常规化疗后,单次低剂量输注 CAR-iNKP 细胞,可减少微小残留病灶,并显著预防人源 CD19+B 细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)和 CD7+T 细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)荷瘤小鼠的癌症复发。

该研究的核心发现:

  • iNKP 细胞可通过类器官培养系统从多能干细胞大量生成;

  • 表达 CXCR4 的诱导性自然杀伤祖细胞(R4-iNKP)产生的 iNK 细胞可存活超过 80 天;

  • CAR-R4iNKP 细胞输注,可精准保护动物模型免受肿瘤侵袭;

  • 传统化疗联合 CAR-R4iNKP 细胞输注,可清除微小残留病灶。


总的来说,CAR-iNKP 细胞疗法克服了传统 CAR-NK 细胞输注的局限性,为未来的癌症治疗提供了新的策略。

论文链接

https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(26)00035-4


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