免疫疗法的「下一场革命」

2025年，是In vivo CAR-T发展如火如荼的一年，阿斯利康、艾伯维、BMS等MNC企业纷纷在这一领域展开兼并收购。此外，多家In vivo CAR-T企业披露产品早期数据，相关产品在多发性骨髓瘤、系统性红斑狼疮等适应症展现出优异的治疗潜力。叠加In vivo CAR-T相较传统CAR-T产品具有成本低、便捷性强等优势，In vivo CAR-T未来有望颠覆现有药物市场，引发免疫疗法的下一场革命。

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In vivo CAR-T的优势

近年来，CAR-T产品全球市场规模逐步提升，2024年CAR-T疗法全球销售额达45.3亿美元，较2023年37.1亿美元同比增长22%。但是，与ADC、双抗全球市场规模双双破百亿美元相比，CAR-T疗法稍显落寞。究其原因，一方面，在于CAR-T疗法价格较高，难以惠及大部分患者；另一方面，现有CAR-T产品均是异体制备，等待时间较长，这些因素均限制了现有CAR-T疗法的快速发展。

与传统CAR-T在体外制备再回输不同，In vivo CAR-T的核心在于通过搭载基因编辑工具的递送载体，直接在患者体内递送CAR基因或mRNA，使患者的T细胞在体内转化为CAR-T细胞，由于节省了体外扩增与回输环节，因此在生产周期上具有巨大的优势。同时，简化的治疗流程和制备周期有望大幅降低治疗成本，这些优势使得In vivo CAR-T有望替代传统自体CAR-T，成为肿瘤、自身免疫性疾病的治疗新选择。

图1 In vivo CAR-T相较传统CAR-T的优势

图片来源：云顶新耀

目前，In vivo CAR-T主要包括LNP（脂质纳米颗粒）和慢病毒两种技术路径。LNP正是新冠肺炎mRNA疫苗的核心递送系统，该技术路径的优势在于不会存在外源基因插入突变的风险，因此安全性较强。慢病毒路线在多发性骨髓瘤等血液肿瘤中已展现出早期疗效，对靶细胞的杀伤能力或强于LNP，但由于存在插入突变风险，因此需权衡长期安全性。总的来说，LNP路径凭借安全性强的优势，更适合自身免疫病等需要长期管理的疾病，而慢病毒路径因持久表达，更适合肿瘤等需要深度清除的场景。

图2 In vivo CAR-T与体外CAR-T制备的差异

图片来源：参考来源

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In vivo CAR-T收购浪潮涌动

鉴于In vivo CAR-T在生产周期和生产成本上的巨大优势，In vivo CAR-T吸引了一批Biotech布局，Biotech凭借灵活的研发策略在药物研发上不断刷新“first-in-class”（FIC）药物开发实践。

放眼全球，布局In vivo CAR-T的企业包括Umoja Biopharma、EsoBiotech、Interius BioTherapeutics等；聚焦国内，云顶新耀、虹信生物、济因生物等企业率先在In vivo CAR-T展开研究。总体而言，目前In vivo CAR-T相关产品的临床研究尚在早期，均处于临床前和临床Ⅰ期阶段。

In vivo CAR-T企业布局

数据来源：药智数据

MNC则倾向于通过兼并收购的方式切入In vivo CAR-T赛道。自2025年以来，阿斯利康、艾伯维、吉利德和百时美施贵宝等MNC纷纷斥资，入局In vivo CAR-T潜力赛道。

2025年3月，阿斯利康以10亿美元收购EsoBiotech，后者是一家专注于体内细胞疗法的生物技术公司，成立于2020年，总部位于比利时。7月，艾伯维以21亿美元收购体内CAR-T公司Capstan Therapeutics，Capstan Therapeutics是一家专注于体内CAR-T疗法开发的美国生物技术公司。10月，百时美施贵宝以15亿美元收购Orbital。收购的核心资产是体内CAR T细胞疗法OTX-201。

外企的入局点燃了市场对于In vivo CAR-T的关注，为这一新兴领域注入一针强心剂。

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已展现出疗效和安全性特征

在In vivo CAR-T领域，MNC的入局绝非偶然，而是对临床数据的综合判断最终做出的审慎决策。目前，多家In vivo CAR-T企业纷纷披露了产品的早期数据，从早期数据来看，In vivo CAR-T初步数据优异，在血液瘤和自身免疫病上均展现出了一定的疗效。

2025年7月2日，《柳叶刀》期刊发表题为「In-vivo B-cell maturation antigen CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma」的研究，首次报告了EsoBiotec的in vivo CAR-T疗法ESO-T01在4例复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的完整临床数据。研究结果显示，ORR达100%，患者1在2个月时达到严格完全缓解（sCR），髓内及髓外病灶完全消退；患者2在28天时达到sCR，病灶完全消退；患者3、4获得部分缓解（PR），28天时肿瘤负荷缩小，骨髓微小残留病灶（MRD）阴性。作为全球首个报告in vivo CAR-T治疗多发性骨髓瘤的临床研究，ESO-T01展现了短期疗效和良好的安全性特征。

2025年9月，虹信生物在《新英格兰医学杂志》上首次公布了基于mRNA-LNP的In vivo CAR T候选药物HN2301在系统性红斑狼疮(SLE)病人的临床试验研究数据，观察到了良好的安全性以及初步的临床疗效。

在这项研究中，共有5名多线治疗无效的系统性红斑狼疮（SLE）患者入组，接受2mg或4mg的HN2301治疗。输注后6小时，外周血中即可检测到CD8⁺CD19 CAR-T细胞。CAR-T细胞及其mRNA水平均在每次输注后约6小时达到峰值，并在2–3天内恢复至基线水平。伴随体内CAR-T达峰，外周血B细胞数量出现显著下降：接受2 mg剂量的患者（1、2号）出现明显减少，而接受4 mg剂量的患者（3、4、5号）则实现了完全清除（<1个B细胞/μL），这一效应可持续约7–10天。

在安全性方面，未观察到3级或4级的细胞因子释放综合征（CRS），也未出现任何免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

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结 语

In vivo CAR-T的产业浪潮正在逼近，MNC的入局有望引起产业的快速变革。从制备流程上，In vivo CAR-T节省了体外扩增与回输环节；从治疗成本的角度来看，简化的制备周期有望破除目前CAR-T疗法动辄百万元的高价。目前，In vivo CAR-T疗法已展现出初步的疗效和安全性优势，但用药人数较少，且观察周期较短，期待未来大样本的研究数据。

注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

数据来源：
1.药智数据
2.云顶新耀
3.In vivo CAR-T cell therapy:New breakthroughs for cell-based tumor immunotherapy，HUMAN VACCINES&IMMUNOTHERAPEUTICS 2025,VOL.21,NO.1,2558403 https://doi.org/10.1080/21645515.2025.2558403

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