如果通用流感疫苗研发成功，意味着什么？

每年秋冬季节，类似的对话都会在无数家庭中重复：社区医生提醒该打流感疫苗了，有人嫌麻烦不想去，有人疑惑“去年打过怎么今年还要打”，也有人干脆觉得“感冒嘛，扛扛就过去了”。这些看似普通的犹豫，背后其实藏着一个困扰了公共卫生领域几十年的难题——为什么我们不能像对付麻疹、乙肝那样，用一种疫苗就给流感来个“一针定终身”？

要回答这个问题，得先认识一下流感病毒这个对手。它和我们平时说的“感冒”根本不是一回事。普通感冒通常由鼻病毒等引起，症状局限在鼻子和嗓子，一般几天就好。而流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，起病急、全身症状重，高烧、肌肉酸痛、头痛乏力是它的典型特征。世界卫生组织的数据显示，每年全球约有10亿例季节性流感病例，其中300万至500万为重症，29万到65万人因流感相关的呼吸道疾病死亡。

流感病毒的狡猾之处在于，它是个“善变”的家伙。根据病毒内部蛋白的差异，流感病毒分为甲、乙、丙、丁四型，其中甲型和乙型是导致季节性流感流行的主要元凶。甲型流感病毒还能根据表面两种蛋白质——血凝素和神经氨酸酶——进一步分出亚型，目前在人类中流行的是甲型H1N1和甲型H3N2。但这还不是最麻烦的。真正让科学家头疼的，是流感病毒不断发生的变异。

这种变异主要有两种形式。最常见的一种叫“抗原漂移”，可以理解为病毒的“小修小补”。流感病毒的遗传物质是RNA，它在复制自己时像个粗心的抄写员，经常出现拼写错误，也就是基因突变。这些微小的变化累积起来，会让病毒表面的抗原发生改变。去年感染过流感或打过疫苗的人体内产生的抗体，今年再看这个病毒，就觉得有点面生，认不出来了。这就是为什么流感每年都会卷土重来，但通常保持在季节性流行的水平，并不是病毒“越变越强”。

还有一种更剧烈的变异叫“抗原转换”，这是病毒的“大换血”。流感病毒的基因组是分片段的，当两种不同的流感病毒（比如一个禽流感和一个人流感）同时感染了一个细胞，在组装新病毒时可能会拿错片段，组装出一个全新的病毒。由于全人类对这种新病毒几乎没有免疫力，这可能引发全球性大流行，人类流感史上几次最严重的疫情，都是由此而来。

正是因为流感病毒这种不断“变脸”的本事，我们现有的疫苗策略显得有些被动。目前全球使用的季节性流感疫苗，无论三价还是四价，都只能预防科学家预测当年最可能流行的3到4种毒株。那么，这个“预测”是怎么做出来的？

世界卫生组织组织了一个全球性的监测网络，叫做“全球流感监测和响应系统”，覆盖120多个国家和地区。中国的流感监测网络也参与其中，目前有665家国家级网络实验室和1041家国家级哨点医院，实时追踪流感的流行动态。这些监测站点全年无休地采集病毒样本，进行抗原分析、基因测序和流行病学数据整合。每年2月和9月，世卫组织会分别召开针对北半球和南半球的疫苗推荐会议，全球专家根据过去半年收集到的所有数据，投票选出对未来一个流行季最可能占主导地位的毒株。疫苗生产企业拿到推荐的毒株后，才能投入生产，赶在流感季到来前把疫苗送到世界各地。

这是一个和时间赛跑的庞大工程。即便如此，预测也有不准的时候。流感病毒在专家开完会之后还在不断变异，偶尔会出现预测毒株与实际流行毒株不完全匹配的情况，这时疫苗的保护效果就会打折扣。而且，即便预测准确，接种疫苗后产生的保护性抗体在人体内也会随时间自然衰减，通常6到8个月后，保护力就明显下降了。再加上每年流行的毒株可能不同，所以我们不得不每年接种一次流感疫苗，去更新免疫系统里的那张“通缉令”。

这就是我们目前的困境：一种不断变异的病毒，一套需要每年预测、每年生产、每年接种的疫苗体系，以及由此导致的永远追在病毒后面跑的被动局面。中国疾控中心的研究员辛丽在2026年1月的国家卫健委发布会上再次强调，所有6月龄以上没有禁忌症的人群都应该每年接种流感疫苗，一方面因为病毒变异频繁，疫苗组分需要更新；另一方面因为疫苗保护效力通常只有6到8个月，即使病毒没有发生大的变异，上一年接种的保护效果也会显著降低。数据显示，接种流感疫苗能预防67%的儿童住院、43%的儿童重症和48%的成人住院。

既然现有策略这么麻烦，科学家们自然在想：能不能换个思路，研制一种“通用流感疫苗”，一劳永逸地解决所有问题？

通用流感疫苗的目标，不再是针对病毒每年变来变去的“帽子”或“围巾”，而是瞄准病毒身上那些为了生存而无法改变的“心肝脾肺肾”。流感病毒虽然表面蛋白容易变异，但它内部有些区域高度保守，如果这些区域变了，病毒自己也没法存活。如果能教会我们的免疫系统去识别这些“不变”的部分，那么无论病毒怎么乔装打扮，我们都能一眼看穿，迅速清除。

目前全球范围内，通用流感疫苗的研发正在加速推进。根据全球通用流感疫苗开发基金会的统计，截至2022年12月，已有129款通用流感疫苗处于临床前研究阶段，28款进入临床试验，其中5款已经进入Ⅲ期试验。这些在研疫苗采用的策略各不相同：有的瞄准血凝素蛋白的茎部区域，这部分比头部更保守，对不同亚型病毒的交叉保护作用更好；有的瞄准神经氨酸酶，它的变异频率比血凝素慢得多；有的瞄准病毒的M2蛋白，它在动物实验中显示出保护作用；还有的通过诱导T细胞免疫反应，提供广谱保护。

2025年5月，香港大学医学者的研究团队取得了重要突破。他们开发的新型减毒活流感疫苗，通过两种创新策略实现了对多种流感病毒亚型的广谱保护。第一种策略是在人流感病毒基因组中插入一个人类基因，让被感染的细胞表达特定抗原，从而增强免疫反应；第二种策略是通过引入数百个沉默突变，改变病毒的密码子使用模式，使其在哺乳动物细胞中减毒，但在鸡蛋中能高效复制。动物实验显示，这些疫苗能保护小鼠免受包括人H1N1、H3N2以及禽H5N1、H7N9在内的多种流感病毒亚型感染。

如果通用流感疫苗真的研发成功，意味着什么？

首先，它将彻底改变我们每年秋天都要面对的那个问题——“今年的疫苗打不打？”通用疫苗有望提供持续数年甚至更长时间的保护，就像我们小时候接种的麻疹、乙肝疫苗一样。我们不再需要每年掐着点去社区卫生服务中心，不再需要担心全球预测系统会不会“押错宝”，也不再需要纠结“去年打过了今年还要不要打”。

其次，它对公共卫生体系的改变将是颠覆性的。世卫组织每年投入巨大精力运作的全球流感监测和预测网络，其核心任务将从“为了生产疫苗而推荐毒株”转向更纯粹的“监测病毒演化趋势”。疫苗生产企业也不再需要每年根据新配方更换生产线，可以像生产常规药品一样，持续稳定地生产通用疫苗。这大大降低了生产成本，也让疫苗的储备和供应变得前所未有的简单。流感季将不再是医院急诊科每年都要严阵以待的“战时状态”，因为大部分人群已经有了基础的免疫屏障。

更重要的是，通用疫苗有望真正堵住流感大流行的最大漏洞。公共卫生专家最怕的，其实不是每年按时报到的季节性流感，而是那种突然出现的、“抗原转换”带来的全新病毒，比如禽流感H5N1、H7N9，如果它们哪天获得了在人际间高效传播的能力，而现有疫苗对它毫无作用，一场新的世界大流行就在所难免。通用疫苗的目标，正是要对不同亚型的流感病毒提供广泛保护，包括这些潜在大流行的禽流感病毒。美国国家过敏和传染病研究所为通用流感疫苗设定的目标是：在所有人群中对第1组和第2组甲型流感病毒引起的症状性疾病具有大于等于75%的保护作用，并且持续12个月以上。

当然，从实验室突破到最终上市应用，还有很长的路要走。临床试验中安全性和有效性的验证，需要漫长的时间和巨大的投入。通用疫苗采用哪种技术路线——mRNA、重组蛋白还是病毒载体——能最终胜出，还是未知数。但无论如何，曙光就在前方。

通用流感疫苗的成功，将标志着人类与流感病毒这场持续了上百年的“猫鼠游戏”中，我们第一次真正拿到了主动权。它不再意味着每年秋天的全民动员和被动应对，而是意味着一种踏实的、长久的保护。对于我们这些搞了多年公共卫生的人来说，如果真有那么一天，孩子们接种流感疫苗像接种麻腮风疫苗一样，一针管好多年，那大概就是这份工作最让人欣慰的时刻了。

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撰写| 秦月关

校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea

编辑 设计| Alice