新研究确认，二甲双胍可显著降低长新冠风险

新冠疫情似乎已经离我们远去，但它的持续影响一直都存在，而且新冠感染带来的长期疲劳，乏力，慢性咳嗽，脑雾等长新冠后遗症，仍然影响着很多曾经感染过新冠病毒的患者。

有没有一种药物，能够有效降低新冠急性感染后出现长新冠后遗症的风险呢？“神药”二甲双胍一直以来都是相关研究的重点药物之一，近日发表的一项综述文章中，通过汇总相关研究的结果，进一步确认了二甲双胍对长新冠的显著预防作用。

长新冠是新冠急性感染后出现长期相关不适症状的新冠病毒后遗症的简称，罹患长新冠的患者，会出现长达数周甚至是数月的疲劳，呼吸困难，认知障碍，胸痛等症状，统计数据显示，大约有10%到30%的新冠感染者会发展为长新冠，会对患者的生活质量和健康状态造成显著影响。

二甲双胍虽然是一个降糖药，但在上世纪50年代，该药物最早就被用于疟疾和病毒感染，阴差阳错的发现了该药物具有优异的降糖作用，才逐渐发展成了一线的降糖药。二甲双胍在调节血糖的生理机制之外，还具有抗炎和免疫调节的作用，现代研究已经发现，二甲双胍通过调节宿主的免疫代谢而发挥其抗病毒作用。

四项科学研究中，都证明了二甲双胍对抗长新冠的显著作用。

在一项小规模的机制性随机试验中，比较了二甲双胍与安慰剂对病毒载量的影响。研究结果显示，二甲双胍用药组中，新冠病毒的病毒载量降低了 93.2%，而安慰剂的降幅为 78.3% ；二甲双胍使病毒载量转阴的时间为 3.3 天，而安慰剂为 5.6 天。这表明了在新冠急性感染期，服用二甲双胍能够有助于增强机体免疫反应，降低病毒载量，缩短病程。

Bramante等人在2021年进行的COVID-OUT随机对照试验首次证实了二甲双胍预防长新冠的显著作用。

该研究采用了严格的四盲法设计（患者、研究人员、数据分析员和统计学家都不知道分组情况），纳入了的研究对象是体重指数≥25 kg/m²的成年新冠患者。在长达10个月的随访中，研究者发现，二甲双胍用药组的患者发生长新冠的几率比安慰剂组患者降低了41%；特别是在出现症状3天内就开始服用二甲双胍的患者，其发生长新冠的风险降低了63%！

在另一项ACTIV-6试验中，则进一步纳入了体重指数正常，有既往新冠感染史的人群，使二甲双胍对于长新冠预防作用的研究结果更具普遍性。该研究也得出了与前一研究类似的结果，二甲双胍用药组患者，相比未用药组，长新冠风险降低了50%。

此外，还有研究人员利用大规模电子病历数据进行了目标试验模拟研究，该研究利用大量的真实电子健康记录，分析了超过4.6万名因新冠感染者的数据，并模拟传统的临床试验，将参与者分为了治疗组和对照组，研究结果显示，在新冠感染4天内服用二甲双胍的患者，与未用药组相比，二甲双胍显著降低了长新冠的发生风险（46%），特别是对于未接种疫苗的人群，这种保护作用更强。

二甲双胍是如何发挥长新冠预防作用的呢？

研究表明，二甲双胍具有直接的抗病毒效果。在前面分享的第一项研究中，二甲双胍就显示出了显著的降低病毒载量缩短病程的作用，有学者认为，二甲双胍能够影响病毒复制所需的能量代谢，从而抑制新冠病毒的复制。

此外，二甲双胍还能通过激活AMPK（腺苷单磷酸激活蛋白激酶）通路，发挥抗炎作用，调节免疫系统过度激活。这种"宿主导向"的治疗策略不是直接杀灭病毒，而是通过调节人体免疫代谢反应来对抗感染。

可能很多朋友对二甲双胍预防长新冠的用药方案感兴趣，分享一下相关研究中的二甲双胍用药方案，研究中使用的是二甲双胍缓释片，具体服用过程如下——

- 第1天：500mg，每日1次

- 第2-5天：500mg，每日2次

- 第6-14天：上午500mg，晚上1000mg

- 总疗程14天（共36片）

在用药安全性方面，两项前述的大型临床研究中，急性感染期患者服用二甲双胍均为出现显著的胃肠道副作用，低血糖的发生率甚至低于安慰剂组，与其他抗新冠病毒药物也没有显著的相互作用。

基于现有的强有力科学证据，越来越多的专家呼吁将二甲双胍纳入新冠门诊治疗指南。正如文献中两位专家所指出的："2项大型随机安慰剂对照试验在高度相关人群中显示，在新冠急性感染时开始使用二甲双胍是安全的，而且能降低发展为长新冠的风险。"

最后需要提醒大家的是，尽管二甲双胍对于长新冠的预防作用较为明确，而且相对安全，但仍需在专业指导下使用。特别是有肾功能不全、肝功能异常或其他禁忌症的患者，必须由专业医生评估后决定。

参考文献： Carolyn T Bramante, David R Boulware, Preventing Long COVID With Metformin, Clinical Infectious Diseases, 2026;, ciaf700