超3.8亿美元！一款PD-1单抗出海日本

2月5日，复宏汉霖（02696.HK）与卫材株式会社（以下简称“卫材”）共同宣布，双方已就抗PD-1单抗H药汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly®）在日本市场达成一项独家许可协议。根据协议约定，卫材将获得斯鲁利单抗在日本的独家商业化权益，并与复宏汉霖在该区域内开展共同独家开发与生产。

从交易结构来看，卫材将向复宏汉霖支付7500万美元的首付款（约合116亿日元），并在此基础上，支付最高不超过8001万美元的监管里程碑付款（约合124亿日元），以及最高不超过2.333亿美元的销售里程碑付款（约合362亿日元）。此外，复宏汉霖还将基于产品销售额获得双位数比例的销售提成。

01.

联合治疗赋能，适应症锚定日本临床需求

此次交易中，斯鲁利单抗获得卫材在日本的独家商业化授权，核心逻辑在于其在分子设计、临床数据及适应症布局上形成的独特竞争特征，而这些特征恰好精准契合日本肿瘤市场的临床痛点与未满足需求。

从分子作用机制来看，斯鲁利单抗的差异化核心体现在与PD-1受体的结合模式及信号传导调控上。2024年11月《mAbs》期刊发表的研究数据显示，该药物重链和轻链对PD-1受体的空间利用方式具有独特性，亲和力水平为KD=2.42 nM，优于部分同类产品；同时其PD-1内吞活性更强，可减少T细胞表面PD-1受体留存数量，提升免疫细胞对肿瘤的识别效率。与传统抗PD-1单抗相比，斯鲁利单抗能减少PD-1对免疫共刺激分子CD28的募集，降低磷酸化酶SHP2对CD28的去磷酸化作用，更大程度保留CD28信号，这一特性或有助于促进T细胞持续活化。

在联合治疗领域，斯鲁利单抗与复宏汉霖自研抗TIGIT Fc融合蛋白 HLX53的组合方案显示出潜在优势。临床前研究数据表明，该联合疗法可双重阻断PD-1/TIGIT信号通路，肿瘤生长抑制率（TGI）和生存率优于单药治疗，且在增强效应CD4+T细胞、CD8+T细胞肿瘤内浸润方面，表现优于帕博利珠单抗（Pembrolizumab）与HLX53的联合方案。这一结果为其在“免疫冷肿瘤”如小细胞肺癌（SCLC）中的应用提供了理论支撑。

临床获批与研究进展方面，斯鲁利单抗已在多个国家和地区取得适应症突破。在中国，其获批范围包括鳞状非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、食管鳞状细胞癌、非鳞状非小细胞肺癌等；在欧盟，以商品名Hetronifly®获批ES-SCLC一线治疗适应症，成为欧盟首个且唯一获批该适应症的PD-1单抗，而斯鲁利单抗本身也是全球首个获批ES-SCLC一线治疗的PD-1单抗。

适应症拓展布局上，斯鲁利单抗正向胃癌、结直肠癌等大癌种延伸。2025年12月，其用于可手术胃癌围手术期治疗的上市注册申请获国家药监局受理并纳入优先审评，若获批将成为全球首个针对该适应症的PD-1单抗。

此外，市场规模稳步增长，临床未满足需求持续释放。据弗若斯特沙利文数据，2024-2030年全球胃癌药物市场规模将从221亿美元增长364亿美元，年复合增长率达8.7%，；而在日本市场，广泛期小细胞肺癌、非微卫星高度不稳定型转移性结直肠癌的患者规模分别约1.3万、2.8万人，两大癌种均存在显著且高度未被满足的临床治疗需求。

整体来看，斯鲁利单抗的差异化特征集中于分子设计与联合治疗潜力，适应症布局聚焦临床未满足需求领域。其全球市场拓展能否成功，仍取决于后续临床数据的持续验证、不同地区监管审批进展以及商业化落地效果。

02.

产品力与本土资源的精准对接

复宏汉霖与卫材的合作，建立在双方能力高度互补、且针对日本这一特殊市场精准设计的商业化模式之上。日本作为全球第三大医药市场，其监管、临床与支付体系对创新药提出了严苛要求，使得任何外来产品若要落地，都必须经过本土化的验证与适配。正是在这种背景下，复宏汉霖的研发与生产实力与卫材的本土运营能力，形成了天然契合。

从产品端看，斯鲁利单抗作为PD-1单克隆抗体，已在中国、欧盟完成Ⅲ期临床并获批适应症，临床价值与安全性具备确定性。同时，复宏汉霖已构建覆盖研发、临床、生产和全球供应的完整体系：全球临床团队近600人，研究网络覆盖20多个国家、1000余家研究中心；生产基地通过中国国家药监局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的GMP认证，总产能达48000升。

与此同时，日本市场的监管环境对外来创新药提出了本土化要求。日本厚生劳动省及医药品医疗器械综合机构（PMDA）通常要求外来药企提供桥接研究，以证明药物在日本人群中的安全性和有效性可比性。针对这一要求，复宏汉霖已在日本启动针对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的II期桥接临床，兼顾全球证据与本土监管规则。

从合作方资源来看，卫材在日本市场深耕逾八十年，拥有成熟的注册申报体系、医院渠道网络以及学术推广经验。其核心肿瘤产品如仑伐替尼（Lenvima®）和甲磺酸艾立布林（Halaven®）在临床落地和市场推广方面积累了丰富经验。此次与斯鲁利单抗的合作，既丰富了卫材在免疫治疗领域的管线布局，也为其提供了成熟创新产品的商业化机会。

协议中的角色划分进一步凸显双方优势互补：复宏汉霖承担上市许可持有人（MAH）责任，并持续推进胃癌围手术期等新适应症的临床开发；卫材专注于本土市场推广、渠道管理与患者触达。通过明确分工，复宏汉霖在海外运营中的成本与风险得以控制，卫材则能快速获得成熟创新产品，实现资源高效利用。

03.

从临床价值到市场空间，打开PD-1赛道新增量

从行业趋势看，PD-1赛道正发生结构性调整：一方面，治疗重心从单一晚期肿瘤逐步向多癌种、早期及围手术期延伸；另一方面，国内市场竞争趋于饱和，但全球范围内部分高未满足需求领域仍有广阔拓展空间。复宏汉霖以治疗进展缓慢、选择有限的ES-SCLC为切入点，再持续外延新适应症，正是顺应这一趋势的差异化布局。在高度同质化的PD-1赛道中，其策略核心并非简单扩张，而是以明确的临床价值为锚点，通过差异化布局与协同合作，寻求成熟靶点中的新增量空间。

进一步拆解此次合作，可以看到一条更具普适意义的出海路径。斯鲁利单抗并未采取“点状授权”的零散路径，而是按照中国、欧盟、日本依次推进的节奏，逐步完成临床验证与市场落地，并通过与本土企业分工合作的方式放大商业化效率。

从推进节奏看，斯鲁利单抗计划于卫材2026财年期间递交日本ES-SCLC上市申请，卫材带来的里程碑付款与销售分成也将持续反哺复宏汉霖的创新研发，形成研发与商业化的正向循环。

更为重要的是，此次合作所确立的“以研发为核心、以本土商业化为支点”的出海模式，体现了中国创新药在应对不同监管体系与市场环境时的现实选择与策略演进。斯鲁利单抗后续在日本的审评进展及实际市场表现，不仅将成为检验这一合作模式可行性的关键案例，也有望为国产PD-1及更多创新药探索海外市场提供具有参考意义的实践样本。

*封面来源：神笔PRO

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