君圣泰医药给出CKM治疗新答案

2月6日，君圣泰医药在投资者会议上集中披露了其自主研发的FIC产品HTD1801的多项临床数据。与此同时，公司也迎来了新任首席医学官Dr. Filip Surmont的正式加入。会上，Dr. Filip Surmont系统介绍了君圣泰医药在心肾代谢（CKM）领域的整体战略，并提出将围绕CKM框架持续推进HTD1801在相关疾病谱中的开发，尤其慢性肾病（CKD）。

随着全球范围内对CKM类疾病的认知逐渐普及和加深，代谢性疾病不再被简单理解为单一器官或单一指标的问题，而被重新放置于一个高度耦合、长期演进的系统中加以审视。以君圣泰医药的布局为切入点，或许可以更清晰地看到，在整体视角下的CKM类疾病药物研发逻辑正在发生怎样的变化。

在相当长一段时间里，单一靶点与疾病的对应关系是药物研发的底层逻辑，这种策略的有效性在感染、肿瘤等疾病领域的新药研发工作中被反复验证，并推动治疗手段的不断迭代：只要关键靶点明确，精准干预便可能带来对应的治疗效果。不过，在面对代谢性疾病等慢病领域的新药研发时，这一策略开始越来越显现出局限性。

在真实世界中，代谢性疾病通常不是孤立出现的，且往往会和多个器官或系统的疾病问题共存；这提示这些疾病并非沿着单一路径进展，而是在多个系统之间相互作用、彼此放大。比如，血糖异常、血脂紊乱、肾功能损伤、心血管疾病等问题常常同时影响同一患者。这种高度耦合的疾病形态，加深了学界对于这类疾病进一步的深刻理解，推动了心肾代谢（CKM）综合征概念的产生。

CKM系统疾病分期[1]

在CKM框架下，代谢性疾病被重新定义为涉及多器官、多通路的系统性问题，相应的临床需求与新药研发思路也随之更新升级。临床实践不再仅聚焦单一指标的改善，而更加关注能够系统性调节代谢稳态、带来综合改善的创新治疗方案。

HTD1801以多通路调控优势命中CKM

从流行病学角度看，CKM相关疾病已成为全球医疗体系最沉重的负担之一。统计数据显示，CKM相关问题影响近90%的美国成年人及约80%的中国成年人。这类疾病往往伴随长期用药、多终点管理和持续风险累积，对单一指标改善的依赖正在显露明显局限性。多通路调控药物的出现正是在回应CKM领域的治疗需求。

在这一背景下，HTD1801以独特的多通路调控特征脱颖而出，成为CKM领域的一款代表性创新药物，为解决当前临床治疗困境提供了全新的思路和可能。

HTD1801的多重获益

（来源：CVCT 2025大会）

HTD1801的诞生并非偶然，作为小檗碱阳离子和熊去氧胆酸阴离子键合而成的全新分子实体，其设计是在对于天然产物的丰富知识积累基础上的现代化创新。HTD1801通过双活性中心对能量代谢与炎症调控相关通路的调控，在更高层级上影响代谢稳态，为器官提供保护作用。

HTD1801的双靶机制

（来源：第十届医药创新与投资大会）

机制研究显示，HTD1801可同时作用于腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）与NOD样受体蛋白3（NLRP3）两条关键通路。前者作为能量代谢的核心调节枢纽，其激活可促进葡萄糖摄取、脂肪酸氧化并改善胰岛素敏感性，从而在糖脂代谢层面发挥基础性调节作用；后者则是慢性炎症的重要驱动因素，其抑制有助于缓解炎症相关胰岛素抵抗，并为肝脏、肾脏等器官功能改善创造条件。

这两条通路在代谢疾病网络中高度关联，因此对其的协同调控更有可能带来系统层面的连锁优化效应，而非孤立指标的短期改善。

从机制到结果：多重临床获益正逐步显现

HTD1801的多通路调控机制，已经在多项临床研究中呈现出与之相符的临床表现。

在血糖控制方面，在针对2型糖尿病（T2DM）患者开展的多项III期研究中，HTD1801在不同治疗背景下均显示出稳定的HbA1c水平降低效果。无论是饮食和运动控制不佳的初治患者，还是二甲双胍治疗效果不佳的人群，其控糖效果均具有明确的临床意义，并且在主要终点及次要终点上均优于达格列净[2]。

HTD1801的降糖效果

（来源：第十届医药创新与投资大会）

值得注意的是，其临床获益并未止步于血糖控制。在上述研究中，HTD1801治疗组还观察到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）水平等关键血脂指标的同步下降。这一结果与其通过AMPK通路调控能量与脂质代谢的机制逻辑高度一致。

HTD1801在III期研究中的降脂数据

进一步的汇总分析显示，在合并肾脏损伤的T2DM患者中，HTD1801呈现出估算肾小球滤过率（eGFR）斜率改善的信号。具体而言，轻度肾损伤患者中，HTD1801治疗组患者的eGFR较安慰剂组实现了显著提升（5.30 vs. 0.35 mL/min/1.73m²），年化eGFR斜率的差异高达9.81 mL/min/1.73m²；在肾脏高滤过患者中，HTD1801则显示出降低eGFR的效果（-2.83 vs -0.28 mL/min/1.73m²）[3]。

（来源：ASN 2025大会）

该结果虽仍需进一步验证，但在CKM视角下，其意义尤为突出——它提示多通路调控可能为器官长期保护创造条件。这一发现为HTD1801后续在CKM共病管理中的潜在价值提供了重要线索，亦为未来在慢性肾病方向的临床探索奠定了基础。

此外，在炎症相关指标方面，HTD1801治疗可显著降低γ-谷氨酰转移酶（GGT）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）等与心血管事件及T2DM结局密切相关的炎症标志物。结合其在减重、改善脂肪肝、降低10年冠心病风险方面的有益趋势[4]，这些多维度结果更像是代谢稳态逐步恢复后的外显表现。

这些促进代谢稳态恢复的综合作用，使HTD1801不仅仅是一款降糖药物，更是一个兼具代谢全面改善和器官保护功效的潜力品种。随着相关研究的推进，HTD1801或将有潜力成为CKM领域的基础性疗法。

CKM概念的提出不仅重塑了医学界对于疾病的认知，也对药物研发和医学决策提出了更高要求。为继续推动HTD1801在CKM治疗领域的开发，君圣泰医药在近期任命前阿斯利康高管Dr. Filip Surmont作为集团首席医学官，被视为其在CKM 领域深化临床导向的重要一步。

在阿斯利康任职期间，Filip Surmont长期深度参与心血管与代谢疾病领域的全球临床开发，其职业生涯高度聚焦于长期结局、真实世界获益以及复杂慢病管理。这种背景，正与CKM领域所强调的系统性视角高度契合。可以说，此次任命也是君圣泰医药在CKM时代的一次前置布局。

结语

CKM系统疾病概念的提出，并非创造了一种新的疾病分类，而是揭示了慢性病在真实世界中的真实形态。在这一框架下，治疗目标也有必要跳出单一指标的改善，转向更贴合临床需求的综合获益范式，以便在长期管理中为患者带来更稳定、更可持续的健康改善。

从这个意义上看，HTD1801所代表的并非单一产品的潜力，而是一种顺应时代的药物研发逻辑——真正嵌入疾病网络之中，从单点干预转向系统调控。

当疾病被重新理解为系统性问题，治疗策略的进化，也就成为必然。

参考资料

[1]https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIR.0000000000001184?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

[2] https://mp.weixin.qq.com/s/vWIzS3bk-G9ULVRa81FYmw

[3] https://mp.weixin.qq.com/s/nupMg1ez-3GD1Imn98C4Yw

[4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40258699/

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