阿尔茨海默病为何让患者遗忘亲情？揭开背后的秘密

对于阿尔茨海默病患者的家庭来说，没有什么比亲人不再认出他们更令人心碎。来自弗吉尼亚大学医学院的新研究发表在阿尔茨海默病与痴呆症上，可能揭示了这一现象的原因，并且为预防提供了希望。

弗吉尼亚大学的哈拉德·索恩海默、研究生拉塔·乔恩萨利及其同事发现，当脑细胞周围的保护结构遭到破坏时，人们可能会失去识别亲人的能力。在实验室研究中，保持这些结构完整有助于小鼠彼此记住。

索恩海默说：“发现一个结构变化可以解释阿尔茨海默病中特定的记忆丧失是非常令人兴奋的。这是一个全新的靶点，我们已经有了合适的药物候选者。”

日益增长的威胁

阿尔茨海默病影响着全球5500万人，预计在未来五年内，这一数字将增加35%。因此，弗吉尼亚大学成立了哈里森家族阿尔茨海默病与神经退行性疾病转化研究中心，作为保罗和黛安·曼宁生物技术研究所的一个组成部分。

该研究所的目标是加速开发针对一些世界上最具挑战性疾病的新治疗和疗法，包括阿尔茨海默病。

索恩海默的研究揭示了该疾病发展的机制。他和他的团队之前揭示了被称为“神经元周围网”的结构在大脑中的重要性。这些网作为保护屏障，确保神经细胞之间能够正确沟通。这种沟通对神经元的形成和新记忆的储存至关重要。

在他们早期研究的基础上，Sontheimer及其合作者怀疑，这些保护网的损伤可能标志着阿尔茨海默病的一个关键转折点。他们最新的研究支持了这一理论。

实验室小鼠在保护网受损后失去了“社交记忆”或识别熟悉小鼠的能力，不过它们仍然能形成新的记忆，并且能够区分周围熟悉的物体。这种情况跟阿尔茨海默病患者的表现很相似，在这些患者中，社交记忆往往在物体记忆之前消退。

令人振奋的结果

Sontheimer及其团队在国家卫生研究院、欧文斯家庭基金会、瓦格纳奖学金和双H奖学金的支持下，测试了MMP抑制剂——一种正在研究其潜在治疗癌症和关节炎的药物——是否能够防止神经周围网的丧失。治疗有效，防止了进一步的损伤，还帮助小鼠保持了彼此的记忆。

“在我们对小鼠的研究中，当我们在生命早期保护这些脑部结构时，患有这种疾病的小鼠在记忆社交互动方面的表现更好，”Chaunsali说。“我们的研究将帮助我们更接近找到一种新的、非传统的治疗方案，或者更好的是，预防阿尔茨海默病，这在今天是非常需要的。”

把这些发现转化为治疗方案需要时间和进一步的研究，但Sontheimer和Chaunsali对此持乐观的态度。

“虽然我们有药物可以延缓神经元周围网的损失，从而延缓疾病中的记忆丧失，但在这项方法可以应用于人类之前，关于我们的方法的安全性和有效性还需要更多研究，”Sontheimer说。

“我们研究中最有趣的一个方面是，我们观察到的神经元周围网状结构的丧失与淀粉样蛋白和斑块病理完全没有关系，这进一步加深了人们对这些蛋白聚集体可能与疾病没有因果关系的怀疑。”

更多信息： Lata Chaunsali等人，海马CA2中神经元周围网状结构的降解解释了阿尔茨海默病中社会认知记忆的丧失，阿尔茨海默病及痴呆症（2025）。 DOI: 10.1002/alz.70813