马尿酸是一种芳香族化合物,它通常由肠道细菌代谢蓝莓、茶叶中的多酚类物质产生。长期以来,马尿酸主要被视为反映饮食或肾功能状态的生物标志物,其直接的免疫调节功能一直是个谜。
然而,最新发表在《细胞报告》上的一项突破性研究发现,马尿酸竟是强大的“促炎”推手,它能通过独特的机制放大免疫反应,并与败血症等严重感染的不良预后密切相关。
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研究团队在小鼠细菌感染模型中,发现了一个有趣现象:感染发生后,小鼠血液中的马尿酸水平显著下降。这表明在免疫系统全力对抗感染时,宿主与菌群间的代谢交流发生了剧烈改变,马尿酸的生物合成或代谢途径可能被抑制了。
然而,当研究人员在感染前给小鼠额外补充马尿酸时,情况发生了逆转。这些小鼠体内的炎症反应被显著“放大”:促炎细胞因子水平提升,腹腔中的先天免疫细胞,如巨噬细胞、树突状细胞变得更加活跃。这种过度的免疫激活带来了致命后果——补充马尿酸的小鼠在细菌感染后,生存率明显降低。这提示,马尿酸并非是简单的肠道菌代谢产物,而是一个能够主动加剧感染性炎症的分子。
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▲研究示意图(图片来源:参考资料[1])
进一步的分析显示,马尿酸能够精准增强特定免疫通路,驱动脂质代谢重组,并对巨噬细胞的功能造成影响。这些影响都能主动增强炎症,并阻碍炎症的适时消退。
研究人员分析了多个败血症患者队列的代谢数据,他们发现在多种细菌引起的败血症中,血液中马尿酸水平较高的患者,其死亡风险显著高于水平较低的患者。尤其在感染最凶险的阶段,高水平的马尿酸及其相关代谢物与最高的死亡风险分组紧密关联。
研究者认为,败血症常伴随肾损伤,可能导致马尿酸排泄受阻而积累;另一方面,积累的马尿酸本身可能通过上述机制,主动加剧免疫系统的过度激活和失控的“炎症风暴”,从而形成恶性循环。
这项研究首次认识到了马尿酸的全新作用,它有望作为一种新型生物标志物,用于监测败血症患者的危险程度,更早、更准确地评估疾病的死亡风险。
参考资料:
[1] Aromatic microbial metabolite hippuric acid enhances inflammatory responses in macrophages via TLR-MyD88 signaling and lipid remodeling, Cell Reports (2026). DOI: 10.1016/j.celrep.2025.116749
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