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《Nature》子刊证实:HIV 治疗迎来拐点,让 “终身服药” 成历史

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对于 HIV 感染者来说,最让人崩溃的不是疾病本身,而是每天睁开眼就惦记着 “该吃药了”—— 这一吃,可能就是一辈子。常规的抗病毒药确实能压住病毒,可只要一停药,藏在细胞深处的 “病毒库” 就会立刻 “复活”,让之前所有的努力全部都白费。



但最近《Nature Communications》上一篇炸了圈的研究,彻底打破了这个僵局。一款名叫 IMC-M113V 的新型疗法,第一次在人体身上做试验,就交出了让人拍案叫绝的成绩:不仅一点严重副作用都没有,还能让咱们自己的免疫系统 “醒过来”,主动去追杀藏在细胞里的 HIV。

这可不是小打小闹的改进,而是直接朝着 “不用终身吃药” 的 “功能性治愈” 方向,迈出了一大步。

不是 “硬压病毒”,是给免疫系统装 “导航 + 信号器”

很多人可能觉得,新药无非就是药效更强点、副作用小点。但 IMC-M113V 完全不一样,它走的是 “曲线救国” 的路子 —— 不直接杀病毒,而是改造咱们自己的免疫系统,让它具备 “精准杀毒” 的能力。

HIV病毒这玩意儿特别狡猾,会给自己 “穿伪装衣”,咱们身体里的免疫细胞根本认不出它,只能眼睁睁看着它在细胞里繁殖。

而 IMC-M113V,就相当于给免疫细胞装了两个关键装备:一个是 “超精准导航仪”(专业说法是 TCR 端),灵敏度高到吓人 —— 哪怕一个感染细胞上只藏了 3 个病毒,它都能精准定位,绝不会认错目标;

另一个是 “紧急信号发射器”(抗 CD3 端),一旦锁定藏有病毒的细胞,就立马给周围的 T 细胞发 “战斗指令”,让这些 “免疫杀手” 一拥而上,直接把感染细胞连带着里面的病毒一起消灭。

更厉害的是,HIV 特别爱 “变异”,就像换衣服一样,很多药对付完老款,碰到新款变异株就没用了。

但 IMC-M113V 不怕,它能覆盖全球流行的多种变异株,不管病毒怎么换 “衣服”,都能被精准识别 —— 这一点,直接解决了之前 HIV 治疗里最头疼的难题。

12 人试验数据说话:安全性拉满,免疫激活信号超明显

这次试验规模不大,但数据却实打实的靠谱。研究团队找了 12 名 HIV 感染者,分成三个剂量组(1.6μg、5μg、15μg)做单剂量测试,每一步都看得明明白白。

先看大家最关心的安全性 —— 完全没让人失望!不管是哪个剂量组,受试者都没出现严重的不良事件,更没有出现新药常见的细胞因子释放综合征(也就是免疫过度反应)或神经毒性。简单说,这款疗法在人体内的安全性 “拉满了”,这为后续长期治疗、多剂量治疗扫清了最大的障碍。



再看疗效信号,虽然单次给药还没能彻底清掉病毒库,但免疫系统被激活的迹象太明显了!尤其是接受 15μg 剂量的受试者里,一半人(5/10)体内的白介素 - 6(IL-6)水平直接涨了 4 倍以上,还有 2 人直接超了 10 倍。懂行的都知道,IL-6 是免疫系统 “打仗” 时的 “信号兵”,它的飙升,说明咱们的免疫细胞已经开始和 HIV 正面硬刚了!

更关键的是,检测发现,这些受试者的 CD8+ T 细胞(也就是专门杀病毒的 “免疫杀手”)开始大量表达颗粒酶 B 和穿孔素 —— 这两种物质是 T 细胞杀病毒的 “核心武器”,意味着沉睡的 “杀手细胞” 被彻底唤醒,已经具备了实战能力。

为啥说这是 “功能性治愈” 的关键一步?

可能有人会疑惑:既然没清掉病毒库,怎么就说是重大突破了?其实这里面有三个关键细节,看懂了你就明白。

第一,低剂量就能起效。IMC-M113V 在浓度极低的时候,就能精准绑定目标细胞,不用靠大剂量 “猛药” 来凑效果 —— 这不仅能减少对身体的负担,还大大降低了长期治疗的风险,对感染者来说太重要了。

第二,能精准盯上 “活跃病毒库”。研究发现,那些体内 HIV CA-RNA 水平高的受试者(也就是病毒库更活跃、更容易复发的人),对这款疗法的反应更强烈。这说明 IMC-M113V 能精准找到那些 “不安分” 的感染细胞,而不是盲目攻击正常细胞 —— 这正是 “功能性治愈” 最需要的 “精准度”。

第三,后续潜力巨大。研究团队已经明确说了,这次单剂量试验只是 “开胃菜”,接下来会重点推进多剂量给药方案,再结合 “激活 - 杀伤” 策略(先把病毒库激活,再让免疫细胞精准追杀)—— 这种 “组合拳” 一旦成型,彻底清掉病毒库、实现 “不用终身吃药” 的功能性治愈,就不是空想了。

从 “被动控制” 到 “主动治愈”,HIV 治疗变天了

IMC-M113V 的首次人体试验,不光是一款新药的成功,更标志着 HIV 治疗进入了一个全新的时代 —— 以前我们只能靠药物 “被动控制” 病毒,现在终于能通过改造免疫系统,“主动出击” 去消灭病毒了。

当然,我们也得客观说,现在离彻底治愈 HIV 还有一段路要走,但至少,我们已经摸到了 “不用终身吃药” 的门槛。对于全球数千万 HIV 感染者来说,这篇研究带来的不只是科学的进步,更是活下去的底气和希望 —— 或许用不了多久,“每天吃药” 就会变成一件遥远的往事,他们也能像普通人一样,不用再被药物捆绑,自由生活。



文核心数据与研究结论均基于比利时根特大学Linos Vandekerckhove教授领衔、多国研究中心联合完成的首次人体临床试验成果。

相关论文以《Safety and biologic activity of a bispecific T cell receptor targeting HIV Gag in males living with HIV: a first-in-human trial》为题发表于《Nature Communications》,临床试验编号EudraCT 2021-002008-11。

该疗法由Immunocore公司基于其ImmTAV®技术平台研发,研究数据同时曾在逆转录病毒和机会性感染会议(CROI)上披露。

来源:新艾驿站

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