复旦中山医院新研究：新辅助放化疗联合双免疫治疗临床结果积极，或改善直肠癌患者生存结局

当前，新辅助放化疗（nCRT）是局部晚期直肠癌的标准治疗方案，有助于肿瘤降期和降低局部复发风险，但患者整体的病理完全缓解率（pCR）仍然较低，且长期生存结局有待进一步改善。此外，由于大多数直肠癌患者属于错配修复正常/微卫星稳定（pMMR/MSS）型，这类肿瘤对免疫检查点抑制剂反应有限。既往研究发现，新辅助放化疗与免疫检查点抑制剂联用可能是提高pCR的潜在策略。Tiragolumab是一种人源化TIGIT单克隆抗体，其与其他免疫疗法联合（如阿替利珠单抗）可发挥协同作用，增强抗肿瘤反应。

近期，NEOTERIC研究结果发表于《临床肿瘤学杂志》（

Journal of Clinical Oncology

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Journal of Clinical Oncology

NEOTERIC研究是一项随机、开放标签、平行组的2期临床试验，在中国五家医疗中心进行，共招募了符合条件的确诊为局部晚期直肠腺癌的患者，这些患者临床分期为cT3N+Mo或cT4NanyMo，且肿瘤下缘距离肛门不超过10 cm。

研究包括安全导入期和随机分组期。安全导入期采用3+3设计，前三位患者接受长程新辅助放化疗（放疗总剂量45~50.4 Gy，分25~28次完成，同步口服卡培他滨825 mg/m²，每日两次，每周服药5天，持续整个放疗期间），随后接受免疫治疗（阿替利珠单抗1200 mg联合tiragolumab 600 mg），每21天为一个周期，于每个周期第1天静脉给药，共进行三个周期。内部监察委员会将根据观察到的安全性特征、治疗依从性等，决定是否在安全导入期额外入组三位患者、开展随机分组期或终止试验。

随机分组阶段，符合条件患者在完成长程新辅助放化疗后，按1：1比例被随机分配至阿替利珠单抗联合tiragolumab双免联合方案组（28例）或阿替利珠单抗单药治疗组（27例）。所有患者均为pMMR/MSS型，接受最长6周的新辅助放化疗，随后经历至少2周的恢复期再开始免疫治疗。免疫治疗结束2周后进行手术。所有接受手术的患者均行根治性切除术。

主要研究终点是pCR率，结果显示，双免联合方案组pCR率为35.7%，显著高于历史对照的15%（

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截至2025年1月6日，中位随访时间为21.55个月。次要终点方面，双免联合方案组也表现更佳：

• 1年EFS率：双免联合方案组和单药治疗组分别为96.3%和92.1%；

• 1年无复发生存（RFS）率：双免联合方案组和单药治疗组分别为96.3%和88.1%。

• R0：原发肿瘤或区域淋巴结无肿瘤残留；

• EFS：从随机分组到发生导致无法手术的疾病进展、局部或远处复发，或因任何原因死亡的时间；

• RFS：从手术到疾病复发或因任何原因死亡的时间。

安全性方面，所有患者均发生过至少一次不良事件，如贫血、胆红素升高等。双免联合方案组和单药治疗组治疗相关3~4级不良事件发生率分别为31%和26.9%。

总之，与历史对照相比，新辅助放化疗后使用阿替利珠单抗联合tiragolumab的方案显示出显著更高的pCR率，且具有可控的安全性特征。这表明该联合方案可能为局部晚期直肠癌患者提供一种有前景且可行的治疗策略。

题图来源：123RF

参考资料

[1] Wentao Tang et al. Randomized Parallel-Group Phase II Study (NEOTERIC) of Atezolizumab With or Without Tiragolumab After Neoadjuvant Chemoradiotherapy in Locally Advanced Rectal Cancer. J Clin Oncol 0, JCO-25-01883. DOI:10.1200/JCO-25-01883

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