<span class="js_title_inner">《Phytomedicine》：中医证候全国重点实验室揭示黄芩苷 “校准” PPARγ，破解代...

近日，中医证候全国重点实验室、广州中医药大学第一附属医院陈鹏副主任医师团队在期刊《Phytomedicine》发表了题为《Functional calibration of PPARγ by baicalein reverses bone-lipid imbalance in t ype 2 diabetic osteoporosis》的研究论文。该研究首次揭示中药活性成分黄芩苷通过 “功能校准” PPARγ 信号通路，逆转 2 型糖尿病骨质疏松（T2DOP）核心病理 “骨 - 脂失衡” 的全新机制，为代谢性骨病的机制研究和治疗策略提供了中西医融合的创新视角。

研究背景：代谢性骨病的 “骨脂失衡” 困局

2 型糖尿病（T2DM）已成为全球重大公共卫生挑战，全球患者超 5.3 亿，其中 30%-50% 会并发 2 型糖尿病骨质疏松（T2DOP）。与普通骨质疏松不同，T2DOP的核心病理是“骨-脂失衡”——高糖环境导致骨髓间充质干细（BMSCs）“分化方向错位”，本应生成骨骼的细胞转而异常分化为脂肪细胞，最终引发骨量流失、骨髓脂肪堆积、骨脆性增加，骨折风险大幅上升。

PPARγ 是调控 BMSCs 成骨-成脂分化的核心开关，传统药物长期陷入“两难困境”：全激动剂虽能改善胰岛素敏感性，却会加剧脂肪堆积和骨丢失；拮抗剂虽能抑制成脂，却可能破坏糖代谢稳态。如何在兼顾骨健康与代谢稳态的前提下，纠正骨 - 脂失衡，成为该领域长期未解的难题。中医证候全国重点实验室团队深耕中西医融合研究，以经典方剂为切入点，聚焦这一核心痛点开展系统性攻关。

研究结果：黄芩苷 “功能校准” PPARγ，重塑骨脂平衡

本研究整合中药复方成分筛选、网络药理学、分子生物学及体内外实验，取得三大主要成果：

精准锁定核心成分：通过 LC-MS/MS 技术解析葛根芩连汤，筛选出 20 种主要生物活性成分，结合网络药理学与分子对接，明确黄芩苷为调控骨脂代谢的核心活性物质。

创新 “功能校准” 机制：经分子对接、分子动力学模拟及 CETSA 技术证实，黄芩苷与 PPARγ 配体结合域高亲和力结合（结合能 - 10.68 kcal/mol），以 “功能校准剂” 双向调控其转录活性 ——PPARγ 过度激活时拮抗促脂、挽救成骨，生理或抑制状态下避免过度干扰，实现骨脂代谢精准调控。

体内外双重验证疗效：动物实验中，黄芩苷干预 db/db 小鼠 8 周后，骨微结构改善、骨髓脂肪堆积减少；细胞实验中，高糖环境下黄芩苷促进骨髓间充质干细胞成骨分化、抑制成脂分化，验证 “促骨抑脂” 双重作用。

研究意义

本研究具有理论创新价值和临床转化潜力。

在理论层面，创新性提出 “PPARγ 功能校准” 理论，突破了传统药物单向调控的局限，为代谢性骨病的精准干预提供了新思路；

在机制探索层面，建立了 “中药活性成分 - PPARγ- 骨脂代谢” 的完整调控网络，揭示了中医药 “多靶点、协同调控” 的科学内涵；

在临床应用层面，黄芩苷源自天然中药，安全性优势显著，基于其 “骨脂耦联调控” 的独特作用，为 T2DOP 提供了兼顾骨健康与代谢稳态的新型治疗方向。

作者介绍

陈鹏，男，中共党员，骨科医学博士，博士研究生导师，广州中医院大学第一附属医院骨伤中心副主任中医师，中医证候全国重点实验室固定成员，第24、25批中组部、共青团博士团成员（2024.01—2026.01援疆），国家自然基金评审专家。UC Davis Medical Center、HSS访问学者。主持国家自然科学基金项目2项、广州市中医药重大科研项目1项、广东省中医药局项目1项、广东省科技厅项目1项、广州中医药大学“揭榜挂帅”项目1项，参与多项国家自然基金及省部级课题。 以第一作者或通讯作者身份发表SCI期刊收录论文21篇（中科院小类一区4篇、中科院小类二区8篇）、中文核心期刊收录论文14篇，参与发表论文30余篇影响因子总计158.962。荣获中国民族医药协会科技进步奖三等奖（第一完成人）。

实验室介绍

中医证候全国重点实验室（以下简称全重实验室）于2023年3月获科技部批准立项建设，成为中医领域唯一的全国重点实验室。全重实验室充分利用粤港澳大湾区的中医药科技和产业优势，以癌症、心脑血管、呼吸、风湿免疫及代谢性疾病等重大疾病的中医常见证候为突破口，着重围绕制约临床疗效提高瓶颈和证候科学内涵阐释等若干关键科学问题进行系统而深入的研究。中国工程院院士、广东省中医药科学院首席科学家刘良担任实验室主任，全重实验室与广州中医药大学及其附属医院、中国中医科学院西苑医院、杭州极弱磁场国家重大科技基础设施研究院进行了紧密合作，共同组建了由院士、国医大师领衔的多学科交叉研究队伍，并且设定了五个中医证候研究主攻方向，共同围绕全重实验室目标进行建设，搭建核心技术平台助力全重实验室发展，致力于构建国家级中医证候研究高水平科研平台。

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