Nature：重磅！华西团队成功开发出快速、持久抗抑郁新药，且无致幻副作用

题图 | Unsplash

撰文 | 宋文法

近年来，经典致幻剂（如LSD、裸盖菇素、DOI等）在临床试验中展现出治疗抑郁症和焦虑症的潜力，全球范围内已有超过200项临床试验正在开展。然而，这类药物的致幻作用带来了显著的安全隐患，限制了其广泛应用和临床转化。

5-羟色胺2A受体（5-HT2AR），是神经突触中的典型G蛋白偶联受体，被认为是这类药物发挥作用的核心靶点，通过激活Gq和β-arrestin信号通路发挥作用。此前研究认为，其致幻效应曾被认为与Gq信号过度激活或β-arrestin的偏向性募集有关。

2026年1月28日，四川大学华西医院研究人员在"Nature"期刊上发表了一篇题为" Psychedelics elicit their effects by 5-HT2A receptor-mediated Gi signalling "的研究论文。

研究显示，5-羟色胺2A受体介导的非经典Gi信号是致幻剂致幻效应的关键，同时，研究团队成功开发出新型化合物DOI-NBOMe，其在动物模型中显示出快速、持久的抗抑郁、抗焦虑效应，且没有致幻副作用，为精神疾病的治疗带来突破。

图：论文截图

在这项研究中，研究团队通过高分辨率冷冻电镜技术，系统比较了致幻剂与其非致幻类似物的结构差异，结果发现，5-羟色胺2A受体介导的非经典的Gi信号是致幻效果的关键，而传统的Gq信号则主要负责抗抑郁和抗焦虑疗效。

这一发现首次明确区分了致幻剂疗效与副作用的分子机制，它们就像是同一个开关上控制不同功能的两个按钮，通过选择按钮，可以选择性地激活治疗通路，同时避开导致幻觉的通路。

基于此，研究团队通过结构导向的药物设计，成功开发出新型化合物DOI-NBOMe，其能高效激活Gq信号，几乎不激活Gi信号，在小鼠模型中，表现出快速、持久的抗抑郁和抗焦虑效应，且未引发致幻样行为。

DOI-NBOMe的开发（图：论文截图）

综上，这项研究不仅揭示了致幻剂疗效与副作用的分子机制，更成功开发出高选择性Gq偏向性激动剂，DOI-NBOMe作为候选药物，具有明确的靶点选择性和良好的安全性，为精神疾病治疗带来了新希望。

参考文献：

https://doi.org/10.1038/s41586-025-10061-7

助力医学研究高质量发展，推动医疗科技创新转化！

研究设计|课题申报|数据挖掘|统计分析

生信分析|选题指导|写作指导|评审指导

选刊投稿指导|研究项目指导|定制化培训

定制化研究设计|真实世界研究（RWS）实施

致力于生命科学和医学领域最前沿、最有趣的科研进展。

医诺维，一站式科研平台，助力医学科研成功转化。

转载、进群、宣传成果、课题组招聘、合作推广等，请添加小编，注明来意。

（请注明来意）