上海
近日，复旦大学附属中山医院/上海交通大学医学院附属瑞金医院研究团队合作在期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表了研究论文，题为“Tumor neoantigen gene C7orf50 remodels the immune microenvironment by recruiting tumor-associated macrophages to promote hepatocellular carcinoma progression and lung metastasis”，研究人员通过体外实验表明，C7orf50 过表达可增强肝细胞癌（HCC）细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而敲低则会抑制这些过程。在体内，C7orf50 促进肿瘤生长和肺转移，且 C7orf50 表达与 HCC 患者的不良临床结局显著相关。研究人员进一步证明，C7orf50 通过与 AEG-1 结合并促进其核转位来激活 NF-κB/PAI-1 通路，从而促进肿瘤相关巨噬细胞的募集。同时，研究人员发现源自 C7orf50 相关新抗原的 TCR-T 能够显著实现对 HCC 细胞的杀伤作用，揭示了其在细胞治疗中的重要作用。
C7orf50：肝细胞癌的新潜在生物标志物
01
肝细胞癌（HCC）因其高发病率和高死亡率而成为重大的公共卫生问题。尽管在早期检测和治疗策略方面取得了进展，但肝细胞癌患者的预后，尤其是晚期疾病和肺转移患者，仍然不佳。需要探索更精确和有效的生物学靶点。位于 7 号染色体上的 C7orf50 由于其异常表达模式，已被认为与某些疾病有关。然而，C7orf50 在癌症中的确切作用和机制，特别是在肝细胞癌中的特定功能，仍不清楚。在初步实验中，研究人员观察到 C7orf50 在肝细胞癌组织中经常过度表达，这表明它可能是诊断和治疗的重要生物标志物。
C7orf50通过AEG-1促进HCC进展和肺转移
02
为了进一步探究 C7orf50 通过 AEG-1 促进肝细胞癌（HCC）进展和肺转移的潜力，研究人员采用慢病毒转染技术评估了 AEG-1 对细胞功能的体外影响。通过包括 CCK-8 检测细胞活力以及迁移和侵袭分析评估转移潜能在内的综合检测，研究人员发现 AEG-1 显著提高了 PLC/PRF/5 细胞的增殖能力和肺转移能力，这与 C7orf50 过表达的效果相似，并且 AEG-1 敲低阻止了 C7orf50 过表达的 PLC/PRF/5 细胞中观察到的肿瘤增殖和肺转移能力的增加。相反，在 HCCLM3 细胞中敲低 AEG-1 会抑制其增殖和转移活性，而在 C7orf50 敲低的 HCCLM3 细胞中过表达 AEG-1 则抵消了这些参数的降低。
然后，研究人员利用小鼠肿瘤模型评估了 C7orf50 通过 AEG-1 调节肝细胞癌（HCC）进展和肺转移的体内作用。生物发光成像显示，AEG-1 敲低逆转了 C7orf50 对 PLC/PRF/5-C7orf50 异种移植小鼠增殖和肺转移的影响，而 AEG-1 过表达则抑制了 HCCLM3-sh-C7orf50 小鼠的肿瘤缩小并减少了肺转移。对肺转移结节的分析也得出了类似的结果。为了证实研究发现，研究人员对这些动物模型的肿瘤样本进行了免疫组化分析，结果表明肿瘤微环境（TME）中 AEG-1 的表达与肿瘤相关巨噬细胞的募集呈正相关。在本研究中，与 HCCLM3 对照组相比，HCCLM3-sh-AEG-1 异种移植瘤中 F4/80+ TAMs 的浸润和 PAI-1 的表达减少，这与 C7orf50 敲低的效果相似。相反，AEG-1 过表达恢复了 HCCLM3-sh-C7orf50 细胞来源的异种移植瘤中 F4/80+ TAMs 的浸润和 PAI-1 的表达。
AEG-1 对肝癌细胞系增殖、集落形成、迁移、侵袭和转移的影响
综上，本综合研究提供了令人信服的证据，表明 C7orf50 通过 AEG-1 在体外和体内均促进肝细胞癌（HCC）的进展和肺转移。
结论
03
总之，本研究表明，C7orf50 的表达与 PAI-1 和 CD68 等标志物结合，可能成为预后指标，而其新抗原潜力则为个性化 T 细胞治疗开辟了新途径。随着对 C7orf50 生物学研究的深入，它最终可能为增强免疫反应和更有效地对抗 HCC 转移提供新的策略。
参考资料：
https://jitc.bmj.com/content/14/1/e011997
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