情绪压力会加速癌症进程？同济医院找到关键原因与破解方法

长期的情绪压力（焦虑和抑郁状态）、社交孤独等不仅影响心理健康，更会为肿瘤穿上一件“隐身衣”，助其逃脱免疫系统的攻击。华中科技大学同济医学院附属同济医院胃肠外科胡俊波教授、王桂华教授团队近日在国际顶级期刊《细胞·代谢》上发表研究，完整揭示了从情绪压力、社交孤独、焦虑和抑郁状态到肿瘤免疫逃逸的生物学链条，并针对这一发现探索了增强肿瘤免疫治疗疗效的潜在策略。

临床观察和人群队列研究发现，焦虑和抑郁状态、社交缺失、伴侣缺乏等因素能显著影响肿瘤进展，但其中的生物学桥梁尚不清晰。通过小鼠模型，研究团队发现，当模拟长期处于焦虑和抑郁状态、社交缺失、伴侣缺乏等情境下，皮质酮等神经递质会升高，应对压力应激的下丘脑－垂体－肾上腺素系统会被激活。更为重要的是，母鼠体内一种名为“孕烯醇酮（P5）”的激素也会异常升高。团队揭示了孕烯醇酮一种前所未有的作用模式：它不像传统激素那样传递信号，而是直接扮演“蛋白稳定剂”的角色，保护一个名为Kap1的“刹车蛋白”免遭降解。

“这个被加固的‘刹车’会系统地扑灭肿瘤细胞内的‘免疫火种’。”王桂华解释，这些“火种”是在进化过程中整合到人类基因组中的逆转录病毒序列（ERV），人类因为逆转录病毒序列整合而产生干扰素，促进人类免疫能力的不断增强，保护机体。而研究发现在恶性肿瘤中这一保护机制缺失，从而促进肿瘤逃避免疫，但是在肿瘤中这一保护机制缺失的深层机制尚不完全清楚。本研究揭示了孕烯醇酮的升高是导致这种保护机制在肿瘤中缺失的重要原因。

基于这一机制，研究团队开发出一种名为“P5-ol”的竞争性抑制分子。它可以抢先占据孕烯醇酮的作用位点，从而解除肿瘤的“隐身”状态，使免疫系统能够重新识别并攻击癌细胞。动物实验表明，P5-ol不仅能逆转由压力导致的免疫抑制，还能让抗PD-1等治疗敏感性增加、疗效增强。在已产生耐药性的肿瘤模型中，P5-ol与PD-1抑制剂联合使用，表现出显著的协同治疗效果，有效抑制了肿瘤生长并延长了生存期。

这项研究为“生物－心理－社会”医学模式提供了坚实的分子证据，表明及时缓解焦虑和抑郁状态，保持健康愉悦的心情和温暖陪伴的家庭关系等，不仅是人文关怀，更是改善肿瘤患者预后和提升治疗疗效的科学手段。（记者：王阳 通讯员：常宇）