广东
近日，河南大学生命科学学院在Nature Nanotechnology期刊上发表题为“Nanoparticle-mediated targeting chimeras transform targeted protein degradation”的展望（Perspective）文章。该工作首次系统提出纳米颗粒介导的靶向嵌合体（Nanoparticle-mediated Targeting Chimeras，NPTAC）概念，前瞻性阐述了纳米技术如何重塑快速发展的靶向蛋白降解（Targeted Protein Degradation, TPD）领域。
文章指出，近年来的研究表明，纳米颗粒不仅是被动的药物递送载体，其在细胞内的运输路径和胞内命运本身即可被“功能化利用”，直接参与疾病相关蛋白的降解过程。基于“靶向嵌合体”的设计思想，经功能化修饰的纳米颗粒以构造形式的角度，可被重新理解为一种具有靶向蛋白降解功能的纳米颗粒嵌合体（NPTAC），从而拓展了纳米材料在生物医学中的功能边界。
纳米降解剂的模块化设计框架
在当前“降解剂淘金热”的背景下，文章进一步指出，领域关注焦点正由追求新型降解分子的合成，转向靶点覆盖范围广、组织特异性强以及体内有效性与可转化性高等更具现实意义的问题。降低复杂合成负担、提升体内表现并实现精准组织靶向，被认为是下一阶段靶向蛋白降解技术亟需解决的关键方向。
与此同时，作者对临床转化保持审慎判断，系统讨论了纳米降解剂在亲和力与尺寸位阻、结构设计复杂度与可转化性、人工智能辅助设计与真实体内收益之间所面临的多重权衡，并提出可借鉴抗体偶联药物（ADC）在非均一体系监管方面的临床经验，为纳米颗粒靶向降解剂的质量控制与临床推进提供参考。
总体而言，该研究提出的NPTAC概念为靶向蛋白降解提供了一条不同于传统“小分子竞赛”的新路径。随着相关研究的持续深入，纳米颗粒与蛋白降解技术的深度融合，有望推动该领域由“以合成为核心的劳动密集型模式”，向平台化、以体内表现为导向的发展方向转变，并为精准治疗和新型药物模式带来新的可能性。
https://www.nature.com/articles/s41565-025-02081-1
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