一年仅需两次，奥瑞利珠单抗如何实现疾病管理

*仅供医学专业人士阅读参考

一文掌握奥瑞利珠单抗用药。

在多发性硬化（MS）的治疗中，大家最关心的无非是两点：疗效够不够好？用起来方不方便？奥瑞利珠单抗之所以备受关注，是因为它是目前全球唯一*（截至2026年1月27日）一年仅需使用两次，并且同时获批用于复发型多发性硬化（RMS）[包括临床孤立综合征（CIS）、复发缓解型多发性硬化（RRMS）、继发进展型多发性硬化（SPMS）]和原发进展型多发性硬化（PPMS）的全类型高效疾病修饰治疗（DMT）药物。

本文主要从分子结构、作用机制、疗效与安全性数据及用法用量来全面解读奥瑞利珠单抗。现在，让我们静下心来，从它的“出身”开始，看看这位MS“守护者”有哪些独特之处。

分子结构：高度人源，长久守护

药物进入人体后，其实是一场外来者与免疫系统的博弈，药物分子结构与免疫系统之间的相容性至关重要。如果药物分子被视为“异己”，免疫系统可能将其识别为外来物质并产生抗药抗体（ADA）。这种免疫反应可能导致药物被中和或清除，随时间推移，疗效便会逐渐下降。

奥瑞利珠单抗在设计上对此进行了重要优化。它属于全人源化的单克隆抗体，其核心特征在于：

• 高度人源化：其结构中约90~95%来源于人源成分，与人体自身产生的抗体极为相似。这种高度相似性使其免疫原性降低。

• 低免疫排斥：正因其高度人源化的特性，机体对奥瑞利珠单抗的耐受性良好，识别为“异己”并启动排斥反应的风险很小，人体对它的接纳度很高。数据显示，患者产生ADA的概率极低，仅为0.2%到0.5%[1]。

这一特性具有重要的临床意义：在长期治疗过程中，药物能持续有效地发挥作用，不会因免疫系统产生抵抗导致效果减弱。这为药物发挥持久、稳定的疗效提供了基础，支持其在长达数年的治疗中保持可靠的效果。

作用机制：精准“扫除”，温柔呵护

多发性硬化的发病机制中，B细胞介导的异常免疫应答处于核心环节，这些被异常激活的B细胞通过产生自身抗体、呈递抗原及分泌促炎因子等多种方式[2]，驱动并放大了对中枢神经系统的免疫攻击。奥瑞利珠单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，其作用机制正是特异性清除这类参与疾病过程的CD20阳性B细胞[3]。它的清除作用具有快速与精准的特点：

• 起效迅速：在首次输注后第1天，即可清除体内95%以上的异常B细胞；至第2周，清除率超过99%[4]。这种快速、深度的清除能力，能够迅速抑制中枢神经系统的炎症活动。

• 作用机制精准，耐受性较好：其清除B细胞主要依靠抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）的机制[3]。简单来说，这种作用机制途径更为定向与可控，对人体更“温和”，有助于降低输液相关反应（如发热或过敏等）的发生率与严重程度

临床疗效：用十年数据说话

面对MS这样需要长期管理的疾病，短期症状控制固然重要，但长期延缓疾病进展、降低复发率才是真正的胜利。奥瑞利珠单抗拥有长达10年的真实世界数据[5-8]，这份“成绩单”非常亮眼，为长期治疗价值提供了有力支持。

• 针对RMS患者：患者最想避免的就是复发。在长达10年的治疗随访中，使用奥瑞利珠单抗的患者，年复发率（ARR）可维持在0.017。这是一个什么概念？也就是相当于60年内不复发。更重要的是，它能延缓疾病的进展，保留患者的行动能力：早期开始并持续治疗10年后，超过90%的患者依然不需要使用助行 器，能够独立行走；其能将残疾进展的时间推迟整整9.5年。

• 针对PPMS患者：这类患者之前缺乏有效治疗药物，而奥瑞利珠单抗是目前唯一*（截至2026年1月27日）获批用于PPMS治疗的药物。它能显著延缓疾病进展，数据显示，持续治疗10年后，超过80%的患者不需要使用轮椅。奥瑞利珠单抗为患者争取的，是更多能够自主生活的时间。

• “安静”的大脑：通过长期核磁共振（MRI）监测可见，奥瑞利珠单抗能持续抑制大脑病灶活动，从而实现更高的治疗目标——NEDA-3（无疾病活动证据）。这是一个更为严苛的标准，意味着患者需要同时满足“无复发、无残疾进展、无MRI影像学活动”三个条件。数据显示，在治疗进入稳定期后（96周时），约82%的患者达到了NEDA-3的状态，意味着绝大多数患者的病情进入了真正的“静默期”。

为什么可以考虑使用它？

除了明确的临床疗效，奥瑞利珠单抗在治疗便捷性、长期安全性和特殊人群管理方面也具有优势：

• 省心省力：奥瑞利珠单抗一年只需要输注两次（维持期）。这种低频次的治疗方式，减轻了患者的治疗负担。有研究显示，奥瑞利珠单抗的治疗依从性高达80%[9]，有助于保障疗效的长期稳定。

• 更全面的保护：有些患者虽然没有明显的复发，但身体机能却在悄悄变差，也就是出现隐匿性进展（PIRA）。研究发现，相比干扰素β-1a，奥瑞利珠单抗能更有效地降低SPMS患者的隐匿型进展的风险（降低约36~40%）[10]。

• 长期安全性让患者放心：总体不良事件发生率与干扰素β-1a或安慰剂相当，大多数不良事件（AE）为轻中度，并没有因为疗效强而带来更多“麻烦”。大多数输注相关反应（IRR）主要发生在首次输注，有效的预处理措施可显著降低IRR的发生，且随治疗时间延长IRR发生率有所下降。严重感染的发生率一直保持在较低水平且非常稳定，且大多数严重感染（92.1%）能够恢复或解决，未留下后遗症[5]。

• 对女性更友好：对于备孕或哺乳期的女性患者，停药后4~6个月可以进行备孕[11]。并且最新研究显示，哺乳期使用该药，母乳中的药物浓度低于检测下限，不影响新生儿B细胞水平、免疫应答及生长发育[12]。

用法用量：简单的“一年之约”

奥瑞利珠单抗的标准给药方案简单、清晰，具体如下：

• 第一次治疗（起始阶段）：为了让机体逐步适应，首次治疗分2次完成。第1天输注300mg，休息2周后，再输注300mg。

• 后续治疗（维持阶段）：完成起始治疗后，进入维持期，每6个月输注一次，每次剂量600mg。

为保障治疗安全，每次输液前通常会给予一些抗过敏药来预防输注反应，输注结束后只需要在医院观察1小时，确认无不适后就可以离院。

结语

奥瑞利珠单抗就像一位话不多但极其靠谱的老友。它以高人源化的结构减少身体的负担，用一年两次的频率减少对生活的打扰，更用十年的长效数据给患者一个更安稳的未来。选择该治疗方案不仅是选择一种高效便捷的治疗手段，更是选择让患者生活回归正轨，去拥抱那本该属于患者的自由岁月。

调研问题

参考文献：

[1]Song A., Hendricks R., Chung S., Wang O., Chin P., Garren H. Immunogenicity with Repeated Dosing of Ocrelizumab in Patients with Multiple Sclerosis. Neurology. 2016;86:P2.087.

[2]Holloman JP, Axtell RC, Monson NL, Wu GF. The Role of B Cells in Primary Progressive Multiple Sclerosis. Front Neurol. 2021;12:680581. Published 2021 Jun 7.

[3]Montalban X, Hauser SL, Kappos L, et al. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017;376(3):209-220.

[4]Kappos L, Li D, Calabresi PA, et al. Ocrelizumab in relapsing-remitting multiple sclerosis: a phase 2, randomised, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2011;378(9805):1779-1787.

[5]MS Weber, et al. The Patient Impact of 10 Years of Ocrelizumab Treatment in Multiple Sclerosis: Long-Term Data from the Phase Ⅲ OPERA and ORATORIO Studies. ECTRIMS 2023.

[6]SL Hauser,et al.Safety of Ocrelizumab in Multiple Sclerosis: Up to 11 Years of Updated Analysis in Patients with Relapsing and Progressive Multiple Sclerosis. ECTRIMS 2025.

[7]Cerqueira JJ, Berthele A, Cree BAC, et al. Long-Term Treatment With Ocrelizumab in Patients With Early-Stage Relapsing MS: Nine-Year Data From the OPERA Studies Open-Label Extension. Neurology. 2025;104(4):e210142.

[8]Cristina Granziera,et al.2024 ECTRIMS. Abstract 1358.

[9]Pardo G, Pineda ED, Ng CD, Bawa KK, Sheinson D, Bonine NG. Adherence to and Persistence with Disease-Modifying Therapies for Multiple Sclerosis Over 24 Months: A Retrospective Claims Analysis. Neurol Ther. 2022;11(1):337-351.

[10]Kappos L, Wolinsky JS, Giovannoni G, et al. Contribution of Relapse-Independent Progression vs Relapse-Associated Worsening to Overall Confirmed Disability Accumulation in Typical Relapsing Multiple Sclerosis in a Pooled Analysis of 2 Randomized Clinical Trials. JAMA Neurol. 2020;77(9):1132-1140.

[11]奥瑞利珠单抗EMA说明书.

[12]Bove R, Hellwig K, et al. Final Analyses of the Prospective, Multicentre, Open-Label, Phase IV Studies MINORE and SOPRANINO. Presented at ECTRIMS 2025.

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