多款共价小分子新药获FDA突破性疗法认定，治疗非小细胞肺癌等丨2025年盘点

编者按：新一代共价药物的开发已成为业界高度关注的方向。当前全球范围内至少已有50种共价药物成功获批上市，并在多个疾病领域展现出显著疗效。此外，新一代共价药物正不断突破局限，向可逆性共价结合及靶向半胱氨酸以外氨基酸残基的方向快速拓展，为攻克“不可成药”靶点带来新契机。比如，2025年，全球范围内针对传统长期“不可成药”靶点KRAS的新药取得新进展，多款新药获美国FDA突破性疗法认定，为非小细胞肺癌等患者带来新的希望。依托端到端的CRDMO赋能平台，药明康德致力为全球合作伙伴提供覆盖共价药物发现与开发的一体化解决方案，加速将合作伙伴的创新构想转化为现实，更好地造福全球病患。

共价药物作为现代药物研发的重要方向，正在不断拓展治疗的边界。与传统非共价抑制剂不同，共价药物通过与靶点形成稳定的化学键，实现持久的抑制效果。凭借这一独特机制，共价药物不仅能够以更低的剂量给药，还可显著提升靶点占有率，展现出极具潜力的广阔临床应用前景。

在过去十年里，共价药物进入了快速发展阶段。当前有至少50款共价药物获美国FDA批准上市，广泛应用于癌症、病毒感染、遗传性疾病及心血管疾病等多个治疗领域。与此同时，新一代共价药物在提升选择性的同时，其研发也正逐步拓展至更广泛的靶点范围。传统聚焦于半胱氨酸的策略，正逐步拓展至赖氨酸、丝氨酸、苏氨酸及酪氨酸等非半胱氨酸残基，并通过引入新型共价弹头（warhead）结构，实现更高的特异性与更低的脱靶风险。这一创新路径不仅有望进一步提升药物的安全性和疗效，也为众多长期被视为“难以成药”的靶点开辟了全新解决方案，从而为更多疾病患者带来切实的临床获益。

2025年共价药物研发迎新进展

2025年以来，共价药物研发领域迎来一系列新进展，靶点涉及EGFR、HER2、BTK、KRAS、menin、ITK/JAK3等等，适应症包括肺癌、免疫性血小板减少症、慢性自发性荨麻疹、糖尿病、特应性皮炎等等。

比如，多款共价药物在2025年获FDA批准上市，包括：勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）研发的不可逆HER2酪氨酸激酶抑制剂zongertinib，治疗肿瘤携带HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）激活性突变的非鳞状NSCLC；迪哲医药研发的不可逆高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂sunvozertinib，治疗

EGFR

2025年，有多款KRAS G12C共价抑制剂获得FDA授予突破性疗法认定，用于治疗NSCLC，展现共价小分子在攻克KRAS这一癌症领域长期“不可成药”靶点方面的潜力。包括礼来在研的olomorasib，针对携带

KRAS G12C

KRAS G12C

KRAS G12C

除了上述监管进展，还有多款共价药物公布积极的最新临床研究数据，比如，由Biomea Fusion开发的menin共价抑制剂icovamenib公布一项2期试验结果，在重度胰岛素缺乏型糖尿病患者中，即使在停药9个月（第52周）后，该产品仍维持治疗获益，其糖化血红蛋白（HbA1c）较安慰剂校正后平均下降1.8个百分点。再如，该公司研发的ITK/JAK3双靶点抑制剂ATI-2138在治疗中重度特应性皮炎（AD）的2a期试验中达到主要及关键次要终点，其疗效与活性对照药物相当，并展现出良好安全性。再如，上述提到的RAS（ON）G12C选择性抑制剂elironrasib在既往接受过KRAS（OFF）G12C抑制剂治疗的KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者中，获得了最新积极临床数据。研究显示elironrasib展现出显著的抗肿瘤活性，确认的客观缓解率（ORR）为42%，疾病控制率（DCR）为79%。中位缓解持续时间为11.2个月，中位无进展生存期（mPFS）为6.2个月，中位总生存期（OS）尚未达到，12个月总生存率为62%。

除了上述进展，全球范围内共价药物研发领域还迎来其他新进展，比如大型药企通过研发合作布局该领域的研发，以及多家专注于共价药物研发的新锐公司获得融资，等等。

总体来看，共价抑制剂独特结合机制、持久活性以及高选择性特点，正在为多种疾病治疗带来新的可能。随着技术平台持续成熟、产业协同不断深化，这一领域有望在未来数年迎来更多临床与商业化突破。

药明康德助力加速共价药物开发

为帮助全球合作伙伴加速下一代共价药物的研发——从早期发现到IND申报，药明康德建立了一体化发现平台。该平台融合了三大互补技术：共价DNA编码化合物库（cDEL）、共价片段药物发现（cFBDD）以及共价高通量筛选（cHTS），为共价药物发现提供了高效的解决方案。

cDEL是一项功能强大的筛选技术，能够高效探索庞大的化学空间，大幅提升发现多样化共价分子及其结合弹头的可能性。通过将DNA标签作为“分子条形码”，该平台可在仅需极少量蛋白和化合物的条件下，实现快速且具成本效益的苗头化合物发现，在化学多样性至关重要的早期研发阶段尤为突出。

药明康德的cFBDD平台则基于一个经过严格筛选的化合物库，包含超过2600个结构多样化的片段。该平台以小而低复杂度的分子片段为核心，高效探索结合位点，并通过引入带有亲电基团的片段，快速识别可作为优化起点的共价结合物。结合高通量质谱以及X射线晶体学、核磁共振（NMR）等结构生物学方法，cFBDD能够在原子水平提供片段–蛋白相互作用的深度洞察，从而支持理性设计与系统优化。

药明康德的cHTS平台是集合了药明康德cHTS共价库和多种筛选方法的高通量筛选平台。药明康德的cHTS共价库约有6万9千个分子，涵盖50多种不同类型的共价弹头，反应活性范围多样。这些化合物能够作用于九类不同的氨基酸残基，将共价药物发现的范围从半胱氨酸扩展至丝氨酸、赖氨酸以及其他残基专属的化合物库。

在共价药物筛选平台之外，药明康德还建立了一整套早期药物发现技术平台，涵盖生物物理学、生物化学及细胞学检测，为全球合作伙伴共价药物的开发提供坚实的支持。

依托端到端的一体化CRDMO赋能平台，药明康德致力于加速突破性疗法的开发，帮助合作伙伴将创新成果高效转化为造福全球患者的解决方案。

参考资料：

[1] 同行致远 | 荣登《科学》、斩获突破性疗法认定：共价小分子2025创新版图持续扩张 | Bilingual.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650121207&idx=1&sn=6f34a5b9c706c36d1fdeba5eeea6ddc5&chksm=8347c64f7e47fd204dca656a33e36347363fcc5fc4523c44c5880036206de40ab751e3e48de3

[2]同行致远 | 攻克不可成药，共价药物带动小分子药物复兴 | Bilingual.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650115631&idx=1&sn=fc411cd255d9ea4fa54ba099bdc107f0&chksm=83ee43ad88e60370f2c464502ad5288cf9a35ec252e10e761b2fb19383f9770972e06d3ef25b#rd

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