J ADV RES | 郭荣群/姜勇/岳保红/李英梅团队联合揭示TNFSF10参与再生障碍性贫血病理过程新机制

再生障碍性贫血（ aplastic anemia ， AA ， 简称再障 ）是一种由多种病因介导的 免疫相关 骨髓造血衰竭 性疾病 ，其核心病理特征为骨髓造血干细胞数量显著减少及造血微环境损伤，进而导致骨髓造血功能低下或衰竭，临床表现以骨髓增生减低、外周血全血细胞减少为主要标志，患者常伴随贫血、出血和感染三大核心症状 。 目前临床治疗以支持治疗、免疫抑制治疗及造血干细胞移植为主要手段，尽早明确诊断并干预对改善患者生存质量和远期预后至关重要。

AA 作为一种复杂的自身免疫性血液病，其免疫调控网络纷繁复杂 。

近日郑州大学第一附属医院郭荣群/姜勇/岳保红/李英梅研究团队在 T NFSF10 调控自身免疫性疾病的研究中取得关键性进展，发现TNFSF10通过整合NF-κB、NLRP3炎症小体与内质网应激通路，驱动AA病理进程的全新机制，为AA及相关炎症疾病的治疗提供了全新靶点和思路。 该项成果于近日，在线发表在

Journal of Advanced Research

本 研究团队 在前期构建的AA病理性分子调控网络的基础上 (见： )，进一步 分析 发现 TNFSF10（肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体，又称TRAIL）是调控 AA 疾病进展的核心差异基因 之一 。与健康人相比，AA 患者NK 和 NKT等免疫细胞 膜 表面TNFSF10表达显著升高，而 造血干祖细胞（ HSPCs ） 上其死亡受体（TNFRSF10A/B）和 诱饵 受体（TNFRSF10C/D）表达模式异常——部分HSPCs因缺乏 诱饵 受体保护 而 对TNFSF10介导的细胞死亡敏感。敲除Tnfsf10的AA小鼠模型存活率大幅 升高 ，骨髓组织HSPCs数量明显增加， 且 异常激活的免疫反应 受到 抑制。 以上 结果 表明 ，TNFSF10是AA病理进程的关键致病 因素之一 。 进一步 探索发现TNFSF10并非通过单一 凋亡相关 途径发挥作用，而是 激活了多通路交互 的致病网络： （1） 内质网应激失衡 （矛盾激化） ： TNFSF10还通过增强PPP1R15A表达，破坏内质网应激稳态 恢复； （ 2 ） NF- κB 通 路激活 （粮草先行） ： TNFSF10激活NF- κB 信号通路， 触发 促炎因子释放 以 放大免疫异常活化 ，并合成NLRP3炎症小体关键成分 ； （3） NLRP3炎症小体活化 （边军叛乱） ： 免疫异常信号 叠加 内质网应激及 TNFSF10信号 触发NLRP3炎症小体导致 焦亡等病理性细胞死亡。 值得关注的是， 正常情况下 低水平的 内质网应激可通过自身调节恢复平衡，但 病理性 增加的 TNFSF10会抑制这一 稳态恢复 过程，导致HSPCs表面钙网蛋白（CALR）暴露， 传递“eat me”信号， 增加 被免疫细胞识别 和 清除 的概率 ， 参与 骨髓衰竭 进程 。CALR相关病理性进程可能是 异常免疫从“先天性免疫”向“获得性免疫” 过渡的重要环节，课题组也正基于此开展延续性探索 。 有趣的是，AA患者来源外泌体携带的急性期蛋白SAA1/2（肝脏为主要来源）和MBL2等可能参与TNFSF10的病理性增加，提示肝脏等部位的病理性改变可能在AA进程中起到了“火上浇油”的作用，提醒临床治疗过程中应强化“保肝护肝 ” 。 上述结果与我们前期有关于免疫性血小板减少症（ITP）的 研究成果（见： ），都提示肝脏是自身免疫相关血液病的重要参与者，而病理性外泌体是器官组织间远距离通讯的 重要 “信使”。

本 研究系统 性 阐明了TNFSF10在AA中的核心致病作用，不仅加深了对AA 多病因致 病机制的理解，更提供了多个潜在治疗靶点 。 阻断TNFSF10或其下游ER Stres s和 NF-κB-NLRP3环路，可 抑制 过度免疫活化并保护造血干细胞，为 AA 及其他免疫 相关 疾病提供精准的治疗新路径。

郑州大学第一附属医院硕士研究生 张慧琳 、陈遥遥 、陈畅、王冰洁 等 为 本文共同第一作者 ， 血液病医学部 李英梅 主任 和 公共科研平台管理中心实验师 殷凡响 为 本项目提供了重要支持和帮助 。郑州大学第一附属医院 公共科研平台管理中心 / 转化医学中心 郭荣群副研究员为本文责任通讯作者；郑州大学第一附属医院 / 河南省感染与免疫国际联合实验室姜勇教授、检验与输血医学部岳保红教授为共 同 通讯作者。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jare.2026.01.029

制版人：十一

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