8.5亿美元BMS引进 Janux肿瘤激活型治疗药物，如何看待？

Janux因其前抗体激活TCE管线，PSMA/CD3，早期数据优异，引起行业关注，而且相应布局公司也有些拿到不错的融资，但资本市场进入，或者说BD引进，并不代表这个管线在未来一定能成。

这是一件很矛盾的事情，做药是一件很艰难且漫长的事情，如果一个药物等待上市才能有所回报，那将没有什么人参与到这个游戏中，因为大部分投入将会血本无归。如今已经被程式化分解到各个阶段，投入也会在尽早的时间内能得到好的回报。也就是说目前的药物研发领域赚的并不一定就是未来药物上市的钱，而是一种中间态。

趋势和热度，就是最为重要的一个角度。而成就一个伟大的企业，一定是重磅药物的产出。中间态，可能只会成为短暂的一瞬。过去了，这个企业也就逐步走向没落。但不妨碍个人走向财富自由。所以，才会有不断地人趋之若鹜。

在制药这样一个竞争极其激烈的领域，MNC更为惨烈，如果断层那将是致命的打击，不断引进并购布局，是非常急需的。美国药物市场的丰厚利润给全球研发带来了很强的动力，这个暂且不表。而当前驱动创新药的高度和热度，不是科学家的高度或者研发工作者的高度，而是MNC布局和认知的高度。当然这里面必须要考虑到的临床未满足需求。

2026年1月22日，BMS首付5000万美元引进Janux肿瘤激活型治疗药物。具体细节没有讨论。

但目前主要的还是前抗体技术平台，TRACTr 和 TRACIr。Janux说其可以在肿瘤特异性激活，那真的是言过其实。

设计理念为，TRACTr由肿瘤抗原结合结构域和 T 细胞结合结构域（CD3）组成；而TRACIr则采用肿瘤抗原结合结构域，并与 T 细胞共刺激性 CD28 结合结构域相连接。CD3 或 CD28 结合结构域始终受到一种经结构域优化的肽掩蔽体（peptide mask）保护，该掩蔽体通过肿瘤特异性可切割的肽连接子与 CD3 或 CD28 结合结构域以共价方式相连。该掩蔽体在被移除之前可抑制 T 细胞与 CD3 或 CD28 结构域的结合；其移除发生在肿瘤部位，并由肿瘤特异性蛋白酶介导。为延长 TRACTr 和 TRACIr 的体内半衰期，一个白蛋白结合结构域通过肿瘤可切割的肽连接子连接至其中一个结构域掩蔽体。因此，所有掩蔽体以及白蛋白结合结构域均会在肿瘤部位被切除。

2025年12月1日，Janux Therapeutics公布PSMA/CD3前药JANX007治疗前列腺癌的最新临床数据。

数据一经公布，Janux股票大跌43%。

在此之前，JANX007一度带起整个前药领域。

PSMA-TRACTr JANX007治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的1期临床试验中期数据更新

截至2025年10月15日数据截止日期，JANX007的1a期剂量递增试验和1b期扩展试验共纳入109例患者。1a期试验入组的患者既往接受过大量治疗，中位数为四线治疗。1b期扩展试验入组的患者均为未接受过紫杉烷类药物治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。

I期临床试验中的患者表现出较高的前列腺特异性抗原（PSA）应答率和显著的PSA下降。在30%（8/27）的RECIST可评估患者中观察到抗肿瘤活性，包括已确认和未确认的部分缓解。

在 QW 和每两周 (Q2W) 扩展组中均观察到了令人鼓舞的持久性，rPFS 范围为 7.9 至 8.9 个月，并且 Q2W 扩展组的 rPFS 与 QW 扩展组相比具有优势。

在未接受过紫杉烷类药物治疗的患者中，初步的 1b 期数据显示，JANX007 可快速且显著地降低 PSA 水平，且主要为 1 级细胞因子释放综合征 (CRS)。此外，肿瘤负荷分析表明，JANX007 治疗早期接受治疗的患者可能具有更佳的无进展生存期 (rPFS)。

JANX007 显示出可控的安全性，细胞因子释放综合征 (CRS) 主要局限于第 1 个周期，且为 1 级和 2 级。此外，还确定了一种 CRS 缓解策略，可维持 1 级和 2 级 CRS 的发生率。

2mg以上剂量组85例患者PSA50为73%，PSA90为26%，ORR为30%。

相比去年12月16例数据，PSA50为100%，PSA90%为63%，ORR为50%，疗效显著下滑。

PSMA/CD3其实本身就有效，如果能够证明该平台最有效的依据应该是EGFR/ CD3 前药管线，与 PSMA/CD3前药管线设计也存在一定区别。

而在此前披露的EGFR/CD3双抗JANX008疗效一般。

我们仔细分析其临床前药物设计思路，其实并不是完全阻断，而是留有了活性空间。JANX007（PSMA/CD3双抗）只阻断了CD3抗体，而PSMA抗体并未进行阻断，而CD3抗体阻断后在ELISA上也仍有nM级别的结合能力。

JANX008，EGFR/CD3双抗又进一步减弱CD3抗体的结合能力，削弱了1000多倍，同时EGFR抗体也做了遮蔽处理，减低300倍。

杀伤活性活性整体JANX008也要比JANX007弱很多，体现到临床上似乎也是如此。JANX008临床效果一般。

其实可以看出janux的前药CD3平台仍有很强的活性，对于这种很脏的靶点其实很难有很好的治疗窗口。

同时根据我的经验，其实亲和力的高低有时候并不代表CD3所带来的活性的强弱，有时候即便低亲和力的CD3依然会在交联的情况下，具有非常不错的杀伤。

以目前的前药技术平台，可能很难解决，这些本身背景表达广泛的靶点，如EGFR、TROP2等。

美国加州圣迭戈——（BUSINESS WIRE）——Janux Therapeutics, Inc.（纳斯达克代码：JANX，以下简称“Janux”）是一家处于临床阶段的生物制药公司，致力于将其专有技术应用于肿瘤激活型 T 细胞连接器（Tumor Activated T Cell Engager，TRACTr）、肿瘤激活型免疫调节剂（Tumor Activated Immunomodulator，TRACIr）以及适应性免疫反应调节剂（Adaptive Immune Response Modulator，ARM）平台，构建多元化的新型免疫治疗产品管线。公司今日宣布，已与百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb，BMS）达成一项合作及全球独家许可协议。根据协议条款，双方将共同开发一款尚未披露的、全新肿瘤激活型治疗药物，该药物靶向一种已验证的实体瘤抗原，该抗原在多种人类癌症类型中表达。

Janux 总裁兼首席执行官 David Campbell 博士表示：“此次合作是 Janux 发展的重要里程碑，充分验证了我们肿瘤激活平台的技术实力，并进一步拓展了我们在实体瘤肿瘤学领域的布局。通过将 Janux 的创新技术与百时美施贵宝在临床开发及全球商业化方面的深厚经验相结合，我们希望加速为难治性癌症患者提供具有变革意义的治疗方案。”

根据合作安排，Janux 将负责完成候选药物在递交 IND（新药临床试验申请）之前的全部临床前开发工作。百时美施贵宝将持有 IND，并负责后续的临床开发及全球商业化；Janux 将继续深度参与，在首个 I 期临床试验完成前为百时美施贵宝提供支持。

根据该合作及全球独家许可协议的条款，Janux 有望获得最高达 5,000 万美元的首付款及近期里程碑付款，并有资格在研发、监管及商业化阶段累计获得最高约 8 亿美元的里程碑付款。此外，Janux 还将就产品的全球销售额获得分级特许权使用费（tiered royalties）。

关于 Janux Therapeutics

Janux 是一家处于临床阶段的生物制药公司，通过将其专有技术应用于 TRACTr、TRACIr 和 ARM 平台，开发多元化的新型免疫治疗产品管线。目前，Janux 有两款 TRACTr 治疗候选药物处于临床试验阶段：其中一款靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA），用于前列腺癌治疗；另一款靶向表皮生长因子受体（EGFR），正在开发用于结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌、小细胞肺癌、胰腺导管腺癌以及三阴性乳腺癌等多种癌症。更多信息请访问 www.januxrx.com，并在 LinkedIn 上关注公司动态。

Janux 的 TRACTr、TRACIr 与 ARM 管线

Janux 的首个临床候选药物 JANX007 是一款靶向 PSMA 的 TRACTr，目前正在成人转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中开展 I 期临床试验。第二个临床候选药物 JANX008 是一款靶向 EGFR 的 TRACTr，正在开展 I 期临床试验，用于治疗多种实体瘤，包括结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌、小细胞肺癌、胰腺导管腺癌及三阴性乳腺癌。

此外，Janux 还在推进多项基于 CD3 的 TRACTr 项目和基于 CD28 的 TRACIr 项目，以用于未来的临床开发，其中包括：用于与 PSMA-TRACTr（JANX007）联合用药的 PSMA-TRACIr 项目，以及用于治疗 TROP2 阳性实体瘤的 TROP2-TRACTr 项目。Janux 也正在推进其 ARM 平台的首个候选项目——CD19-ARM，用于潜在的自身免疫性疾病治疗，并朝着临床试验阶段推进。同时，公司还在持续孵化多项新的 TRACTr、TRACIr 及 ARM 项目，以备未来开发。

识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入

抗体圈微信群！

请注明：姓名+研究方向！

本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。