Nat Med | 指尖采血获得的干血样本可用于检测阿尔茨海默病的关键指标

阿尔茨海默病（ AD ）的早期诊断对于疾病管理和干预至关重要。然而，传统的诊断手段 —— 如脑部影像学检查或脑脊液（ CSF ）分析 —— 往往伴随着高昂的成本和较强的侵入性，限制了其在大规模筛查和基层医疗中的应用 。

近日，瑞典哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院的 Nicholas J. Ashton 团队在 Nature Medicine 上发表了题为A minimally invasive dried blood spot biomarker test for the detection of Alzheimer's disease pathology的研究论文 。该研究开发并验证了一种基于指尖采血（ Capillary blood ） 的干血斑检测技术，仅需数滴指尖血即可精准检测 AD 相关的核心生物标志物，准确率高达 86% 。

近年来，血液生物标志物（如 p-tau217 ）已成为检测 AD 病理的可靠工具 。尽管比腰穿采集脑脊液简单得多，但现有的血液检测仍依赖于专业的静脉穿刺技术，且样本往往需要复杂的预处理（如立即离心）和严格的温控运输 。

为了突破这一物流瓶颈， DROP-AD 项目 应运而生。研究团队探索了使用 ** 干浆点（ DPS ） 和 干血斑（ DBS ） ** 分析毛细血管血液中 p-tau217 、胶质纤维酸性蛋白（ GFAP ）和神经丝轻链蛋白（ NfL ）水平的可行性 。这种方法不仅大幅降低了侵入性，还无需依赖专业的医疗环境 。

本研究共纳入了来自 7 个研究中心的 337 名 参与者，包括认知功能正常、轻度认知障碍（ MCI ）、 AD 患者以及非 AD 痴呆患者 。 研究观察到，通过指尖采血获得的 DPS p-tau217 水平与标准静脉血浆检测结果之间存在极强的相关性 。此外， GFAP 和 NfL 在毛细血管血与静脉血浆之间也展现出极高的吻合度 。 在预测脑脊液生物标志物阳性（ AD 病理的核心指标）方面，指尖血 p-tau217 展现了出色的判别能力，其受试者工作特征曲线下面积（ AUC ）达到 0.864 。这意味着该技术可以有效识别那些大脑中已出现淀粉样蛋白沉积的个体 。 唐氏综合征（ DS ）患者是 AD 的高风险群体，但常规的静脉采血对该人群往往较为困难 。研究结果显示，该方法在 DS 人群中同样有效，能清晰地区分出患有痴呆的个体与无症状个体 。 研究的一大亮点在于验证了 非监督下的自助采样 。实验证明，参与者在无专业人员指导下自行采集的样本，其检测结果与受训人员采集的样本具有极高的一致性 。

尽管该研究展示了巨大的潜力，但作者也强调，目前该方法尚未达到临床诊断级别，仍需在样本采集、分析方案以及不同平台的标准化上进一步完善 。

这项研究为 AD 的大规模筛查提供了一种低成本、低侵入性且易于普及的新思路。它不仅有助于在医疗资源匮乏的地区开展远程检测，还能极大地方便早期介入试验和预防性治疗的筛选工作 。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41591-025-04080-0

制版人：十一

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