1月23日,中山大学钱军教授团队联合广州医科大学附属市八医院刘林娜教授团队、吉林大学第一医院刘全教授团队以及中山大学杨建荣教授团队在《细胞》(Cell)杂志发表论文,首次系统揭示了埃博拉病毒在2018-2020年大规模流行期间的一个关键“优势”突变,为理解病毒变异和开发新型广谱抗病毒策略提供了重要的科学线索。
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论文截图
埃博拉病毒病是由埃博拉病毒感染引起的一种致死率极高的传染病,目前尚缺乏特效药物,对全球公共卫生构成严重威胁。2018至2020年,刚果民主共和国爆发了史上第二大埃博拉疫情,造成了约3400人感染、2200人死亡。钱军表示,在重大疫情中,病毒的关键变异是加速传播的隐形推手,团队需研究埃博拉病毒是否也存在类似的变异模式。
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GP-V75A突变增强病毒感染性的模式图
研究团队首先对480条EBOV全基因组进行分析,发现携带糖蛋白GP-V75A突变的毒株在疫情早期出现,之后迅速取代原始毒株,其流行趋势与病例激增高度重合,提示该突变可能提高了病毒的传播优势。
为验证其生物学效应,团队利用多种实验模型开展研究,结果表明该突变能显著增强EBOV对多种宿主细胞及小鼠的感染能力。机制研究发现,该突变通过稳定蛋白构象增强GP与病毒受体NPC1的结合,同时降低病毒进入细胞时对宿主组织蛋白酶的依赖。此外,研究还发现该突变能够削弱部分现有治疗性抗体及小分子进入抑制剂的抗病毒效果,提示GP-V75A突变可能带来耐药风险。
钱军指出,这项研究表明:在重大新发传染病疫情中,通过对病原体进行实时的基因组监测与进化分析,不仅能预警病毒传播风险的变化,更能前瞻性地评估现有药物和疫苗的有效性,指导人们提前布局防控策略。
(中国日报广东记者站 记者 李文芳 实习生 陈玲仪)
来源:中国日报网
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