2026，华中科技大学Cell+1！

医学史上有个令人困惑的现象

癌症患者罹患阿尔茨海默症风险

显著降低

这一"反常"

长期让科学家百思不得其解

两种看似不相关的疾病

为何出现如此奇特的负相关？

基于此现象

华中科技大学

基础医学院鲁友明团队

提出"肿瘤分泌因子可能抑制

阿尔茨海默症"的创新假设

1月22日，《细胞》（CELL）在线发表团队历经15年取得的重大突破。研究首次揭示，靶向肿瘤分泌因子可高效清除淀粉样蛋白斑块，实现对阿尔茨海默病的治疗。这突破了“抑制淀粉样蛋白形成”理论框架，开创了“促进清除”的全新治疗模式，是传统“以毒攻毒”理念的科学例证。

阿尔茨海默病是重大神经退行性疾病，全球每3秒新增一例，中国患者超1000万，但仍无有效治疗药物。其病理特征之一是大脑中β淀粉样蛋白（beta-amyloid, Aβ）异常聚集，形成毒性斑块。这些斑块如同大脑中的“垃圾堆”，逐渐侵蚀患者的记忆和认知能力。

然而，令人困惑的是：癌症患者罹患阿尔茨海默病风险显著降低。基于此现象，鲁友明团队提出“肿瘤分泌因子可能抑制阿尔茨海默病”的创新假设。16名研究人员历经15年，从7种肿瘤患者血浆中分离出33种分泌蛋白，运用CRISPR技术验证了癌细胞分泌的半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cyst-C）具有清除淀粉样斑块的神奇功效。这个“超级清道夫”成为破解两种疾病关联之谜的关键。

在机制层面，研究揭示了精妙的“三方握手”机制：Cyst-C充当“分子胶水”，与小胶质细胞上的TREM2受体结合并激活，在淀粉样斑块与TREM2间起桥接作用，触发小胶质细胞对斑块的吞噬清除。研究首次明确Cyst-C为TREM2功能性激动剂，为基于TREM2的药物开发提供了理论基础。

这条清除通路确立了阿尔茨海默病的全新治疗模式。传统策略聚焦“抑制形成”，如同关闭“垃圾工厂”；新策略是“促进清除”，相当于增强“垃圾清运”，为已有大量斑块的患者提供了希望。值得关注的是，本研究在分子层面实现了传统“以毒攻毒”理念的现代转化，利用癌症对抗阿尔茨海默病，展现了传统医学与现代生物医学的结合。这项工作填补了外周肿瘤影响神经系统疾病研究的空白，建立了癌症与神经退行性疾病间的新型关联。

Fight disease with disease——以毒攻毒。肿瘤细胞分泌Cyst-C，激活小胶质细胞TREM2，淀粉样蛋白斑块，治疗阿尔茨海默病。

研究成果以“Peripheral cancer attenuates amyloid pathology in Alzheimer's disease via cystatin-c activation of TREM2”为题在《细胞》发表。未来，基于Cyst-C的药物开发、转化研究、精准治疗策略等将成为攻关重点，我们有望看到基于这一机制的创新疗法进入临床，为全球数千万患者带来福音。

看似毫不相关的疾病间

可能隐藏着意想不到的联系

而这些联系

正是攻克重大疾病的突破口

15年的坚守

为战胜阿尔茨海默病照亮了希望之路

致敬开拓创新的华科人！

华中科技大学（ihuster）

来源 / 基础医学院

文字 / 史岸冰

编辑 / 范千

校对 / 刘雪茹