Cell重磅：鲁友明团队揭示癌症对抗阿尔茨海默病的机制，带来全新治疗思路

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD），俗称“老年痴呆症”，是最常见的神经退行性疾病，患者会出现以记忆力衰退、学习能力减弱为主的症状，并伴有情绪调节障碍以及运动能力丧失，极大地影响个人、家庭乃至社会的发展。

然而，一直以来，科学家关注到一个看似矛盾、令人困惑的现象——患有外周癌症（例如肺癌、前列腺癌）的人，患上阿尔茨海默病的风险竟然显著降低。这两种并不相关的疾病，背后有着什么联系呢？

2026 年 1 月 22 日，华中科技大学同济医学院鲁友明教授团队（李鑫焱、汤晓梅、曾金玉为论文共同第一作者）在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Peripheral cancer attenuates amyloid pathology in Alzheimer’s disease via cystatin-c activation of TREM2 的研究论文。

该研究发现，患有某些癌症的人可能意外获得对抗阿尔茨海默病的“超能力”——而这背后，是一种名为“cystatin-c”的蛋白质在暗中相助。

具体来说，该研究揭示了肿瘤细胞分泌cystatin-c（Cyst-C）充当一种“分子胶水”，可直接结合并激活小胶质细胞上的TREM2受体，在阿尔茨海默病淀粉样蛋白斑块与 TREM2 之间发挥桥接作用，从而触发小胶质细胞对淀粉样蛋白斑块的吞噬清除作用，进而达成治疗阿尔茨海默病的作用。

意外发现：癌症与老年痴呆的“此消彼长”

阿尔茨海默病和癌症是困扰全球老年人的两大“杀手”。流行病学数据显示，有癌症病史的患者患上阿尔茨海默病的概率明显更低。这种“负相关”关系引起了科学家的极大兴趣。

在这项最新研究中，研究团队通过精巧的实验设计，首次揭示了这背后的生物学机制。他们在阿尔茨海默病模型小鼠身上植入外周癌细胞，结果令人震惊——这些患有癌症的小鼠大脑中的淀粉样蛋白斑块（阿尔茨海默病的标志性病理特征）明显减少，认知功能也得到了改善。

关键角色：cystatin-c的“清洁”作用

研究团队进一步探索发现，癌细胞分泌的一种名为cystatin-c的蛋白质是这一保护效应的关键执行者。

cystatin-c 如何工作？

1、结合坏蛋白： cystatin-c 能够直接结合大脑中的淀粉样蛋白寡聚体（阿尔茨海默病的毒性物质）；

2、激活清洁细胞：它能够激活小胶质细胞（大脑中的“清洁”细胞）表面的 TREM2 受体；

3、清除斑块：激活的小胶质细胞变得“勤奋”，开始有效清除已经存在的淀粉样蛋白斑块。

实验验证：从小鼠到人类的证据链

研究团队进行了一系列严谨的实验来验证这一机制：

多种癌症模型验证：在肺癌、前列腺癌、结肠癌等多种癌症模型中，都观察到了类似的保护效果。

关键基因敲除实验：当敲除癌症细胞中的 cystatin-c 基因后，这种保护作用完全消失。而当重新导入正常 cystatin-c 后，保护作用又恢复了。

人类数据支持：在癌症患者的血液和脑脊液中，cystatin-c 水平确实显著升高。

分子机制深入探索：研究团队发现，cystatin-c 就像一座“分子桥梁”，一端拉着淀粉样蛋白，另一端结合并激活 TREM2 受体，启动小胶质细胞的清除程序。

治疗突破：从“防”到“治”的新策略

当前，大多数阿尔茨海默病治疗策略专注于防止淀粉样蛋白的形成和沉积，而这项研究开辟了一条新路径：清除已经存在的斑块。

更令人振奋的是，研究团队直接给阿尔茨海默病模型小鼠注射重组 cystatin-c 蛋白，就成功减轻了大脑中的淀粉样蛋白负担，改善了小鼠模型的学习记忆能力。

未来展望：精准靶向治疗的新希望

这项研究不仅解释了癌症与阿尔茨海默病之间的流行病学关联，更为阿尔茨海默病的治疗提供了全新思路。

这些发现表明，基于 cystatin-c 的治疗策略可能代表了一种与现有淀粉样蛋白降低方法截然不同的治疗途径，为开发能够清除已存在淀粉样蛋白斑块的精准靶向疗法提供了理论依据。

论文链接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01433-3