大脑“安慰剂效应”竟能调控疫苗效果？神经科学揭开免疫新密码

引言

一项发表于《自然-医学》的突破性研究首次提供了直接证据，证明大脑的“安慰剂效应”能够主动调节人体对疫苗的体液免疫反应。该研究发现，大脑奖赏系统的核心区域——腹侧被盖区的活动水平，与乙肝疫苗接种后的抗体产量呈正相关，这为心理预期影响生理免疫的机制提供了神经影像学证据。

一、研究背景与设计

长期以来，临床观察和动物实验都暗示情绪和预期相关的大脑活动可以调节外周免疫反应和疼痛感知，即所谓的“安慰剂效应”。然而，在人类中缺乏直接证据。为了填补这一空白，Lubianiker等人设计了一项随机对照试验，将功能性磁共振成像神经反馈技术与疫苗接种后的定量抗体测量相结合。

研究人员使用基于fMRI的神经反馈方法，让参与者尝试通过心理策略上调目标脑区的活动，并实时获得其神经活动的数值和图形反馈。实验组的目标是调节中脑边缘奖赏网络，而对照组的目标则是非中脑边缘的控制脑区。训练包含多个阶段，共三到四次，使参与者能够逐步优化其策略。在最后一次训练结束后，参与者立即接种了乙肝疫苗作为免疫挑战，并在接种前两次以及接种后第14天和第28天采集血样以量化乙肝特异性抗体反应。

二、核心发现：VTA活动与抗体生产的关联

研究的关键发现是，在神经反馈协议期间，腹侧被盖区的活动与抗体生产呈正相关。相比之下，作为VTA主要下游靶点的伏隔核或非中脑边缘控制脑区的活动则与免疫结果没有显示出强相关性。

值得注意的是，这种VTA活动与乙肝抗体水平之间的正相关关系，在中脑边缘靶向神经反馈组和对照组中均被观察到。事后分析进一步表明，驱动VTA活动的并非简单的积极情绪状态（如快乐和愉悦），而是“积极预期”的运用。积极预期与持续的VTA活动相关，这种效应在其他脑区并未观察到，凸显了积极预期或“希望”对免疫结果的潜在影响。这一关系通过图示得以清晰展示：积极预期的强度与VTA活动及抗体产量增加呈正相关。

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三、临床意义与未来展望

这些发现强调了在临床环境中需要考虑影响大脑奖励回路活动的因素。例如，急性和慢性压力都可以改变奖励回路的活动，而抑郁症（与奖励回路的功能密切相关）在癌症患者中更为普遍。未来的研究将需要确定这些心理因素如何塑造奖励回路反应，并开发定制的神经反馈协议，以有效利用这些改变的状态。

已经提出了几种机制来解释奖励相关的神经活动如何转化为特定的免疫程序。下丘脑-垂体-肾上腺轴和自主神经流出等经典途径是明显的候选途径，但新出现的数据表明大脑边界组织是一个额外的神经免疫界面。最近的研究表明，脑膜淋巴管调节大脑回路和认知行为，将这些边界生态位定位为脑-体沟通的关键枢纽。总之，这项研究不仅首次在人体中直接证明了安慰剂效应可以影响疫苗诱导的体液免疫，也为未来利用神经科学方法增强医疗干预效果奠定了坚实的基础。

参考文献：

Placebo effect influences vaccine responses. Nat Med. 2026 Jan 19

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