HIF-PHI领域Ⅳ期临床研究结果发表，再添中国腹透贫血治疗新循证！

贫血是腹膜透析（PD）患者罹患心血管疾病、治疗效果较差及死亡的重要影响因素1。

低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）是一种治疗肾性贫血的小分子口服药物，通过抑制脯氨酰羟化酶，稳定体内HIF水平，进而调控HIF信号通路下游靶基因的转录及表达，多通路（促进机体内源性生理浓度的促红细胞生成素生成及表达，促进与铁代谢相关蛋白的表达，降低铁调素水平等）调控机体促进红细胞的生成2。既往在Ⅲ期临床研究中，HIF-PHI（罗沙司他）已显示出了对肾性贫血的明确改善作用，但其纳入的中国PD患者数量有限3。

NANLING研究是罗沙司他全球首个在PD 贫血人群中进行的Ⅳ期临床研究*，这也是截止目前该药物覆盖PD人群样本量最大的前瞻性研究，在更大数量的人群中验证了它的有效性和安全性，并探索腹膜透析相关指标变化以及HIF-PHI在合并糖尿病的PD亚组人群中疗效3,4。

该研究的顶线（Topline）结果首次亮相于2024年欧洲肾脏协会年会（ERA 2024）5，二次分析结果则于2025年美国肾脏病协会肾脏周（ASN 2025）重磅发布6。近日，NANLING研究的完整结果正式在Kidney Diseases（IF=3.1）杂志在线发表3，进一步为PD肾性贫血患者的管理提供了新的循证视角！

研究设计

NANLING研究是一项在中国开展的为期24周、前瞻性、多中心、单臂、开放标签、Ⅳ期研究，纳入既往接受[70 g/L≤血红蛋白（Hb）＜120 g/L]或未接受（Hb＜100 g/L）促红细胞生成素（ESA）治疗，且入组时伴或不伴2型糖尿病（T2DM）的PD肾性贫血患者。

入组后，患者口服罗沙司他每周3次治疗，持续24周。患者前8周每2周随访一次，8周后每4周随访一次。每4周依据当前Hb水平及前4周Hb变化，按说明书推荐方案调整罗沙司他剂量。研究终点如表1。

表1 NANLING研究终点描述

研究结果

• 人口统计学和基线特征

纳入195例患者，平均年龄46.3岁，22.1%患有T2DM。基线平均Hb水平为98.1 g/L，其中5.1%＜80 g/L，96.9%接受了ESA治疗，25.6%的患者C反应蛋白（CRP）水平升高。PD时长16.1个月，RRF 1.8 mL/min/1.73m2，平均每周总Kt/V和Ccr分别为1.8和65.3 L/week/1.7m2。

• 主要疗效终点

治疗第20-24周，85.1%的患者Hb维持在≥100 g/L，治疗后的前4周平均Hb水平自98.1 g/L提升至112.9 g/L，8周达峰118.0 g/L，随后稳态维持在110 g/L以上至24周（图1）。

图1 各访视点Hb均值（±SE）变化及罗沙司他的平均周剂量

• 次要疗效终点

罗沙司他纠正Hb效果不受基线是否合并T2DM的影响。治疗第20-24周，T2DM与非DM亚组中Hb平均值≥100g/L的患者比例分别达89.2%和84.0%。两组治疗后的前4周Hb水平上升，第8周达到峰值，此后趋于平稳或略有下降，并在第24周维持在约110 g/L（图2）。

图2 T2DM（a）和非DM组（b）各访视点Hb均值（±SE）变化及罗沙司他的平均周剂量

• 其他疗效终点的事后分析

24周内Hb累计应答率[定义为Hb≥110 g/L且临床显著的水平增加（若基线＞80 g/L，则增幅≥10 g/L；若基线≤80 g/L，则增幅≥20 g/L）]达90.3%（176/195）。在不同糖尿病亚组中的应答率同样较高：T2DM亚组93.0%，非DM亚组89.5%。Hb分布同步上移，整体贫血状态有所改善（图3）。

图3 基线与第20-24周时不同Hb水平分布范围的患者比例

• 探索性终点

➤治疗期间Hb维持在100–130 g/L的时间占比平均为76.4%。

➤第20-24周维持Hb≥100 g/L所需的平均(±SD)周剂量为215.9（±100.0）mg。

• 药物暴露

88.2%的患者完成罗沙司他治疗，治疗平均持续时间为154.3天，平均周剂量为244.9 mg。总体而言，平均治疗依从性为99.5%，这表明口服罗沙司他可能比注射或皮下给药方式更能提高PD贫血患者的治疗依从性。

• 安全性终点

在安全分析集（SAF）（n=195）中，81.0%的患者报道治疗期间出现的不良事件（TEAEs），10.3%与研究药物有关。最常见的TEAEs为上呼吸道感染（12.8%）、低钾血症（8.7%）以及低白蛋白血症（7.7%），这些症状与CKD常见的并发症相符。总体而言，罗沙司他的安全性表现良好，未发现新的安全性信号。

研究结论

罗沙司他可有效纠正CKD腹膜透析患者的贫血状况，且不论这些患者是否患有T2DM。不良事件与罗沙司他已知的安全性特征相符，也与接受PD治疗的患者特点一致。

总结

目前，中国PD患者的贫血治疗现状不容乐观：在超过90%的PD贫血患者接受了促红素治疗的情况下，仍有约67.5%的患者Hb水平低于110 g/L2。基于PD治疗的特殊性，口服药物可以增加腹膜透析患者的治疗便利性，多项中外指南亦指出HIF-PHI有利于改善CKD贫血患者的铁代谢、减少铁剂使用，并减少微炎症状态对疗效的影响2,7,8。

糖尿病是中国CKD的常见病因之一，糖尿病肾病导致的终末期肾脏病亦是PD及血液透析的常见原因3,9。NANLING 研究在真实临床环境中再次验证了中国PD贫血患者应用HIF-PHI的疗效，同时证实了HIF-PHI对于合并糖尿病的人群依然能够有效改善贫血3。

尽管该项研究为单臂设计，未设对照组，但执行标准严格。前瞻性设计预设了研究终点，将第20–24周时Hb维持在≥100 g/L视为疗效评估的充分条件；同时进行了样本量估算，以确保数据的准确性。该研究也存在一定的局限性，包括合并糖尿病PD贫血患者的样本量较小，HIF-PHI 对该人群的影响仍需进一步验证；且受试者均来自中国，结果外推可能受限，未来需要在更广泛人群中加以确认3。

*https://clinicaltrials.gov/（检索时间截止至2026年1月）。罗沙司他在中国开展的Ⅳ期临床研究包括FGCL-4592-818研究、FGCL-4592-858研究、FGCL-4592-868（ROXASTAR）研究、FGCL-4592-878（NANLING）研究以及ALTAI研究。

知识点小调研

参考文献：

1.郭亚东, 等. 腹膜透析患者贫血现状及其影响因素 [J] . 中华肾脏病杂志, 2024, 40(4) : 330-334.

2.中国医师协会肾脏内科医师分会肾性贫血指南工作组. 中国肾性贫血诊治临床实践指南. 中华医学杂志, 2021, 101(20): 1463-1502.

3.Ye Z, et al. NANLING: Roxadustat Effectiveness/Safety in Chronic Kidney Disease-Associated Anemia with Peritoneal Dialysis. Kidney Dis (Basel). 2025 Nov 24;12(1):1-17.

4.https://clinicaltrials.gov/

5.Zhiming Ye, et al. A multicenter, single-arm study of roxadustat in Chinese patients with chronic kidney disease-associated anemia receiving peritoneal dialysis. ERA 2024.

6.Xueqing Yu, et al. Roxadustat Response by Inflammation/Iron Status Subgroups in Peritoneal Dialysis Patients with Renal Anemia: A Secondary Analysis of the NANLING Study. ASN 2025.

7.Stoumpos S, et al. Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors for anaemia in chronic kidney disease: a clinical practice document by the European Renal Best Practice board of the European Renal Association. Nephrol Dial Transplant. 2024 Sep 27;39(10):1710-1730.

8.Consensus commentary and position of the Italian Society of Nephrology on KDIGO controversies conference on novel anemia therapies in chronic kidney disease. J Nephrol. 2024 Apr;37(3):753-767.

9.中华医学会肾脏病学分会专家组. 终末期糖尿病肾脏病肾替代治疗的中国指南[J]. 中华肾脏病杂志, 2022, 38(1): 62-75.

审批编号：CN-176815

有效期至：2026-04-18

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撰写：Demi

审校：Demi

排版：Zelda

执行：Zelda

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