Journal of Virology|江苏农科院毕振威团队解析流感跨物种传播密码：病毒突变策略与ANP32蛋白适配机制揭秘

流感病毒为什么有时会从禽类传到人、从猪传到人？它究竟是如何“学会”感染新物种的？近日，国际病毒学权威期刊Journal of Virology发表了江苏省农业科学院兽医所宠物疾病防控创新团队助理毕振威撰写的综述，系统揭示了流感病毒通过“突变钥匙”打开不同物种细胞“锁具”的精细机制——这一切，都围绕一个名为ANP32的关键宿主蛋白展开。文章系统阐述了病毒如何通过进化“适配”不同动物体内的ANP32蛋白，从而实现跨物种传播。这一发现不仅为流感大流行预警提供了新思路，也为开发广谱抗病毒药物指明了新方向。

一、ANP32蛋白：病毒复制必须的“帮手”与跨物种“屏障”

可以把ANP32蛋白想象成病毒进入细胞后必须使用的“工作台”。不同动物体内的这个“工作台”结构略有不同，尤其是禽类和哺乳动物之间差异显著。禽类（如鸡、鸭）的ANP32A蛋白带有一段“特殊插片”，能完美支持禽流感病毒复制。 哺乳动物（人、猪、犬等）的ANP32则没有这个插片，导致禽流感病毒难以有效利用它，形成了一道天然的跨物种传播屏障。正是这个“工作台”的差异，使得禽流感病毒不容易直接感染人类。但只要病毒通过突变就有可能适应新的“工作台”。

二、病毒的“突变钥匙”：如何打开不同物种的“锁”？

为了突破屏障，流感病毒演化出了多样化的“突变钥匙”，专门适配不同宿主的ANP32蛋白：

· 感染人类：病毒常通过 PB2-E627K 突变，与人类ANP32蛋白更紧密地结合。

· 感染猪：病毒则需要 PB2-D701N 和 Q591R 等组合突变。

· 感染犬：仅 PB2-D701N 单个突变就可能足够。

· 近期奶牛H5N1疫情中发现的 PB2-M631L 突变，被认为是病毒适应牛的重要标志。

更复杂的是，病毒甚至能在ANP32A“工作台”不可用时，转而劫持细胞内另一个原本不支援病毒复制的蛋白——ANP32E，展现出强大的适应潜力。

三、宿主也有“防御机制”：剪接变体调节细胞易感性

即使在同一物种内，细胞也不是完全被动的。研究发现，ANP32A基因可以通过“选择性剪接”产生不同版本的蛋白，其中有些能支援病毒复制，有些则不能。例如在鸡体内，ANP32A-X1是支援病毒复制的主要变体，而X2和X3则功能较弱。宿主体内甚至存在天然的剪接调节因子，可主动减少支援病毒复制的变体，从而抑制感染。这说明，宿主细胞也在通过调节自身蛋白的“版本组成”，来精细控制对病毒的易感性。未来，这种“版本比例”甚至可能成为预测某个物种是否易感流感的新指标。

四、病毒复制“流水线”：ANP32是“组装督导”

从分子组装的角度看，ANP32的作用更像是病毒复制“流水线”上的督导员：它协助病毒RNA聚合酶从对称结构组装成功能性的不对称二聚体，这是病毒基因组复制与包装的关键一步。

当禽流感病毒尝试感染哺乳动物时，由于“工作台”不匹配，这个“流水线”就会卡住——病毒RNA无法正常包装，导致复制失败。病毒必须通过上述突变，优化与ANP32的“对接界面”，才能在新宿主中重启复制流程。

五、未来防控：从监测到干预的新思路

研究指出，未来防控应特别关注已在犬、牛等新型宿主中传播的流感病毒，它们可能积累更多人适应性突变，增加跨物种风险。建议：

1. 加强监测：跟踪病毒在新型宿主中的演化，结合ANP32蛋白多态性分析，提升风险评估精准度。

2. 结构解析：深入解析病毒蛋白与ANP32的互作界面，揭示突变选择机制。

3. 智能预测：结合人工智能，模拟突变趋势，预测跨物种潜力。

4. 新型药物：针对ANP32-病毒互作界面开发广谱抑制剂，突破传统疫苗株依赖限制。

这项研究不仅揭示了流感病毒跨物种传播的深层机制，也为全球流感大流行预警与防控提供了关键科学依据。未来，通过干预ANP32与病毒的互作，或许我们能开发出真正“以不变应万变”的广谱抗流感策略。

该研究获得江苏省人兽共患病学重点实验室开放课题资助。