JPM 2026｜诺华、再生元、Incyte、武田、Kymera的自免布局

热热闹闹的JPM 2026落下大幕了，各项总结与盘点还在继续。就自身免疫领域的布局而言，呈现两大趋势：一方面，巨头们通过资产扩充与重点押注巩固市场地位；另一方面，创新生物科技公司则聚焦于差异化赛道与颠覆性技术。

本文主要介绍诺华、再生元、Incyte、武田和Kymera五家公司在今年JPM上发布的自免领域的布局和管线进展。

01

诺华：口服小分子

到颠覆性细胞疗法多样性布局

诺华在自身免疫领域的布局展现出从传统控制向“免疫重置”与“功能性治愈”跨越的战略雄心。其核心是构建一个覆盖全疾病阶梯的多元产品组合，从口服小分子到颠覆性细胞疗法，并在皮肤科、神经免疫学和风湿病学三大支柱领域深度聚焦。

诺华自免领域主要获批上市的重磅药物有司库奇尤单抗（可善挺, Cosentyx）、奥马珠单抗（茁乐, Xolair）、伊奈利珠单抗（昕越，UPLIZNA ）和瑞米布替尼（瑞普多，Rhapsido）等，在研的药物有YTB323、GHZ339等（图1）[1]。

图1. 诺华自免药物布局管线

司库奇尤单抗是诺华旗下全球首个且销售额最高的IL-17A抑制剂，用于治疗符合系统治疗或光疗指征的中度至重度斑块状银屑病的成年患者。

司库奇尤单抗通过高选择性、直接中和IL-17A，从上游阻断引发炎症和骨破坏的关键细胞因子通路，具有起效快速、疗效持久和安全性良好等优点。

司库奇尤单抗自2015年首次获批以来，迅速成为银屑病和脊柱关节炎领域的全球市场领导者，常年占据IL-17抑制剂赛道首位。

司库奇尤单抗凭借一系列头对头临床试验（如EXCEED研究对阵阿达木单抗），证实了其在银屑病关节炎中优于TNF抑制剂（传统标准）的疗效，直接改变了治疗指南和临床实践。

除银屑病外，司库奇尤单抗还陆续获批银屑病关节炎、强直性脊柱炎、放射学阴性中轴型脊柱关节炎、化脓性汗腺炎、葡萄膜炎等，并正在探索大动脉炎、狼疮性肾炎等更广泛的适应症，显示其治疗潜力。

瑞米布替尼是诺华研发的一种新型口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，目前主要用于治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）和多发性硬化症（MS）等自身免疫性疾病。

CSU是一种慢性炎症性皮肤病，部分由2型炎症驱动，会导致突然且使人衰弱的荨麻疹和持续瘙痒，持续时间超过 6 周。CSU 是慢性荨麻疹中最常见的类型，困扰着中国超过1000万患者，尤其以20-40岁女性为主。长期以来，抗组胺药作为一线治疗却效果有限，近半数患者应答不佳，而注射治疗又因种种门槛难以普及，继续新机制的药物。

瑞米布替尼相继于2025年9月和11月在美国和中国获批上市，标志着CSU治疗迎来重要转折。

瑞米布替尼的获批是基于 REMIX-1、REMIX-2两项关键 III 期全球多中心临床试验结果。研究表明，使用二代抗组胺药物治疗后仍有症状的CSU患者使用瑞米布替尼治疗后最快一周即可达到显著的具有临床意义的改善，且作用持续至第52周，并在长期治疗中保持良好的耐受性和安全性（图2）。

在REMIX-1研究中，共有470名患者被随机分配接受瑞玛布鲁替尼（313例）或安慰剂（157例）治疗；在REMIX-2研究中，455名患者被随机分配接受瑞玛布鲁替尼（300例）或安慰剂（155例）治疗。

至第12周时，瑞米布替尼组的荨麻疹活动度评分7天总和值较基线下降幅度显著大于安慰剂组（最小二乘法均值[±标准误差]变化值：REMIX-1研究中为-20.0±0.7对比-13.8±1.0[P<0.001]；REMIX-2研究中为-19.4±0.7对比-11.7±0.9[P<0.001]），且这一效应似乎可持续至第24周。第12周时，瑞米布替尼组中UAS7评分≤6的患者比例显著高于安慰剂组（REMIX-1：49.8%对比24.8%[P<0.001]；REMIX-2：46.8%对比19.6%[P<0.001]），UAS7评分为0的患者比例也显著更高（REMIX-1：31.1%对比10.5%[P<0.001]；REMIX-2：27.9%对比6.5%[P<0.001]）。

虽然瑞米布替尼组出现瘀点症状的患者比例高于安慰剂组（两组合并数据：3.8%对比0.3%），但两组出现任何不良事件及严重不良事件的患者百分比相似。

图2. REMIX-1和REMIX-2试验结果

YTB323是诺华研发的一种新型靶向CD19的自体CAR-T细胞疗法，其表达与替沙仑珠单抗相同的经临床验证的CAR结构，并采用新一代生产平台在2天内完成制备（图3）。

图3. YTB323的结构

YTB323采用了诺华已获批的血液瘤CAR-T产品Kymriah 的类似技术平台，但针对自身免疫病进行了优化（图4）[3]。其核心机制是：

1.采集并改造：采集患者自身的T细胞，通过基因工程为其装上能特异性识别B细胞表面CD19抗原的“导航装置”（CAR）。

2.体内扩增：它旨在回输更少量、但更具增殖活性和年轻态（记忆T细胞表型更丰富）的 CAR-T 细胞。这些细胞在患者体内被激活并大量扩增，从而攻击癌细胞。

3.免疫重置：深度清除后，患者的免疫系统（包括B细胞）会逐渐重建。目标是重建一个不再错误攻击自身组织的、新的免疫系统，从而实现长期无药缓解。

图4. YTB323与传统CAR-T 细胞制造的对比

2023年AACR会议上，Michael等人报道了YTB323在成人复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL；临床试验号NCT03960840）中的临床前研究及初步临床数据。在临床前小鼠模型中，与传统工艺生产的CAR-T细胞相比，YTB323在更低剂量下展现出更强的体内扩增能力和抗肿瘤活性。

临床数据显示，在剂量仅为替沙仑珠单抗1/25的情况下，YTB323表现出：（i）良好的总体安全性[细胞因子释放综合征（任何级别发生率35%，≥3级发生率6%），神经毒性（任何级别发生率25%，≥3级发生率6%）]；（ii）DL1和DL2剂量组的总体缓解率分别为75%和80%；（iii）可比的CAR-T细胞扩增水平；（iv）T细胞表型的保持。这些数据支持YTB323在r/r DLBCL治疗中的持续开发（图5）。

图5. YTB323在r/r DLBCL中疗效

2024年ASH会议上，Peter等人报道了YTB323的最新的II期临床试验数据：截至2024年2月1日，在回输后具有≥1个月随访数据的60名患者中，总体缓解率为88%，完全缓解率为65%。患者在第3、6、12个月时的完全缓解率分别为55%（30/55）、57%（25/44）和47%（18/38）。中位缓解持续时间为15.2个月（95%置信区间下限：5.1个月，上限未达到）；在获得完全缓解的患者中，中位缓解持续时间未达到（95%置信区间下限：10.4个月，上限未达到），12个月时的持续缓解率为69%。中位无进展生存期为11.9个月；在第3个月时达到完全缓解的患者中，中位无进展生存期未达到。全部患者的12个月无进展生存率为48%，而在第3个月时达到完全缓解的患者中，该比例为79%。

02

再生元：深耕IL通路

探索双抗新机制

再生元在自免领域的布局深入且全面，形成了以明星产品为核心、多靶点管线为支撑的战略。其核心是通过独特的VelocImmune®平台和Veloci-Bi双抗平台，持续开发创新生物制剂。

再生元自免领域获批上市的核心产品有度普利尤单抗、沙利鲁单抗、Pozelimab和高剂量阿柏西普等，在研的产品有Itepekimab等（图6）[4]。

图6. 再生元临床管线

度普利尤单抗是再生元与赛诺菲合作开发的基石产品，通过抑制IL-4和IL-13信号，从源头上阻断2型炎症。2017年3月28日，度普利尤单抗首次获FDA批准，用于治疗成人中重度特应性皮炎，随后度普利尤单抗陆续在全球范围内获批了多项新适应症，其适应症已从特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉，成功拓展至嗜酸性粒细胞性食管炎等，成为全球最畅销的自免药物之一（图7）。

图7. 度普利尤单抗适应症布局

沙利鲁单抗是一种全人源单克隆抗体，由再生元与赛诺菲合作开发。它通过高亲和力地特异性结合白介素-6受体（IL-6R），阻断IL-6介导的炎症信号通路。这是驱动多种自身免疫疾病（特别是类风湿关节炎）病理过程的核心炎症通路之一。

沙利鲁单抗于2017年5月首次获得FDA批准上市，用于治疗对一种或多种改善病情抗风湿药应答不足的中重度活动性类风湿关节炎成人患者。

沙利鲁单抗的疗效和安全性在多项关键III期临床试验（如MOBILITY、TARGET）中得到证实。在接受沙利鲁单抗（200mg，每两周一次）联合改善病情抗风湿药治疗24周后，约60-65%的患者达到ACR20缓解（即症状改善20%以上），显著优于安慰剂组（约33%）。

Itepekimab是由赛诺菲与再生元联合开发的一款靶向IL-33的全人源单克隆抗体，主要用于治疗由2型炎症驱动的呼吸系统疾病。

IL-33是一种促炎细胞因子，定位于多种细胞类型的细胞核内，包括上皮细胞和内皮细胞。当气道上皮细胞暴露于空气传播的过敏原、病毒、香烟烟雾或空气污染物时，IL-33会被释放，并作为一种短寿命的警报素分子发挥作用，据信它能启动并放大1型和2型炎症反应（图8）[5]。

图8. IL-33作用机制

2024年9月，Klaus等人报道了Itepekimab的两项3期随机、双盲、安慰剂对照试验AERIFY-1和AERIFY-2（NCT04701983/NCT04751487）方案。这两项试验的主要目的是评估在长达52周的治疗期间，Itepekimab与安慰剂相比，在患有中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）的既往吸烟者中的疗效和安全性。AERIFY-2试验还额外招募了当前吸烟者作为一个次要研究人群。

这两项研究将招募年龄在40-85岁、患有COPD及慢性支气管炎的患者，这些患者尽管接受了标准的三联或双联背景治疗，但在过去一年中仍经历≥2次中度或≥1次重度急性加重。所有参与者需要有≥10包-年的吸烟史，并且对于既往吸烟者，其戒烟时间需≥6个月。

研究的主要终点是中重度COPD急性加重的年化发生率。次要终点包括使用支气管扩张剂前后的第1秒用力呼气容积较基线的变化，以及重度急性加重的年化发生频率（图9）。

图9. AERIFY-1和AERIFY-2试验方案终点

2025年5月30日，再生元和赛诺菲宣布III期AERIFY-1试验达到了主要终点，与安慰剂相比，在第52周时中度或重度急性加重的发生率显著降低了27%，这一结果具有临床意义。

再生元自免领域布局一方面继续深耕IL通路，在度普利尤单抗的成功基础上，进一步开发靶向IL-13、IL-33 等上游因子的单抗，旨在覆盖更广泛的患者群体或解决原发耐药，另一方面通过调控T/B细胞免疫和探索双抗及新机制来丰富其管线，如通过开发靶向OX40配体的单抗来抑制T细胞过度活化，以及研发BTLA激动剂来直接抑制B细胞功能，探索在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等疾病中的应用，利用其双抗平台，开发如LAG-3/ANG2、TSLP双抗等，同时布局CEACAM6单抗等全新靶点，以解决未被满足的临床需求等（图10）。

图10. 再生元自免布局

03

Incyte：围绕JAK抑制剂平台

进行深度拓展和差异化布局

Incyte作为一家专注于肿瘤学和炎症/自身免疫学的生物制药公司，其在自免领域的布局非常清晰，核心是围绕其JAK抑制剂平台进行深度拓展和差异化开发，并积极引进外部资产进行补充（图11）[6]。

芦可替尼乳膏（Ruxolitinib Cream）是Incyte最核心、增长最快的自免产品，也是全球首个获批的外用JAK抑制剂，通过局部给药，最大限度地降低系统暴露风险，安全性优势明显。

2021年9月21日，芦可替尼乳膏首次获FDA批准上市，用于12岁及以上轻度至中度特应性皮炎（湿疹） 患者的短期和非连续性长期治疗，随后2022年7月18日，FDA再次批准用于12岁及以上非节段型白癜风患者的局部治疗。这是首个也是唯一一个获批用于帮助白癜风患者恢复皮肤色素（复色）的药物，具有突破性意义，除此之外，芦可替尼乳膏在研的适应症有斑秃、化脓性汗腺炎等，通过外用制剂切入这些皮肤免疫疾病，竞争格局更优。

图11. Incyte的研发管线

泊沃昔替尼（Povorcitinib）最初是由辉瑞研发的一款口服JAK1小分子抑制剂。2020年12月，Incyte与辉瑞达成了一项授权协议，获得了PF-06700841（即INCB54707/泊沃昔替尼）在全球范围内的独家权益。

目前，泊沃昔替尼主要在多种炎症性和纤维化疾病中开展临床研究，如特应性皮炎（AD）、化脓性汗腺炎（HS）、斑秃（AA）、白癜风（Vitiligo）和结节性痒疹（Prurigo Nodularis）等（图12）。

图12. 泊沃昔替尼的主要适应症

泊沃昔替尼在2025年取得了多项重大临床进展，尤其是在化脓性汗腺炎（HS）的III期临床试验中获得关键成功，并启动了针对青少年患者的新研究。同时，其在中国的研发也获得加速，2025年8月泊沃昔替尼获NMPA临床试验批件，2025年12月被NMPA纳入突破性治疗品种（成人非节段型白癜风）（图13）。

图13. 泊沃昔替尼有望成功首款治疗HS的口服药物

2025年5月，Incyte公布了泊沃昔替尼（INCB054707） 用于治疗成人（≥18岁）中度至重度化脓性汗腺炎的关键性3期STOP-HS临床试验项目的积极顶线结果：药物组应答率约40-42%，显著优于安慰剂组（约29-30%）（图14）[7]。

图14. 泊沃昔替尼的3期STOP-HS临床试验结果

2025年9月，Incyte公布泊沃昔替尼的24周数据 HiSCR50结果：应答持续深化，近60%的患者达到HiSCR50，约1/3达到HiSCR75。

04

武田：押注核心产品TAK-279

武田在自身免疫领域是一个重要的参与者，其布局呈现出“聚焦核心优势、多元化外部引进、积极进入新赛道” 的特点，通过内部研发与外部引进双轮驱动，构建了一个覆盖多疾病领域、兼具小分子与生物制剂的创新产品管线。

武田拥有几款已经上市或处于后期临床阶段的核心产品，构成了其自免领域的收入基础和研发支柱，如靶向α4β7整合素的单抗Entyvio®（维多珠单抗）和口服的TYK2变构抑制剂TAK-279等。

TAK-279原是由Nimbus以其计算化学和结构生物学驱动的药物发现平台开发的一款口服的TYK2变构抑制剂，2022年12月13日，在Nimbus在美国银屑病学会年会上公布了NDI-034858治疗中重度斑块状银屑病的IIb期临床试验积极数据后，武田宣布以高达60亿美元的总对价（包括40亿美元首付款和20亿美元潜在里程金）收购Nimbus旗下的子公司Nimbus Lakshmi，从而获得了NDI-034858及其相关TYK2项目的全部所有权（图15）[8]。

图15. 武田的研发管线

2025年12月，武田公布了zasocitinib针对成人中重度斑块状银屑病（PsO）的两项关键性3期随机、多中心、双盲、安慰剂及活性对照研究的积极顶线结果。

研究结果显示，在第16周，与安慰剂相比，zasocitinib在共同主要终点——静态医师整体评估（sPGA）0/1和银屑病面积与严重性指数（PASI）75改善方面均显示出优效性。早在第4周即可观察到显著的PASI 75应答率，且应答持续增强直至第24周。该研究还达到了全部44项按顺序检验的次要终点，包括PASI 90、PASI 100及sPGA 0（与安慰剂和阿普斯特相比），证明每日一次口服给药有望为银屑病患者实现皮损的完全清除（图16）[9]。

图16. Zasocitinib的3期临床结果

Zasocitinib（TAK-279）是一种在研的、新一代、高选择性口服TYK2抑制剂，能够实现对IL-23及其他核心疾病驱动性免疫通路的24小时抑制。它有望成为治疗免疫介导炎症性疾病患者的领先口服选择。

根据体外数据，与其他JAK激酶相比，Zasocitinib对TYK2的选择性高出超过100万倍，这使其能在不影响JAK1、2和3信号传导的情况下，最大限度地抑制TYK2。

武田目前正在一项针对斑块状银屑病的头对头研究中，评估Zasocitinib与氘可来昔替尼的安全性和有效性，并在进行针对银屑病关节炎的3期研究。此外，针对克罗恩病、溃疡性结肠炎和白癜风的2期研究正在进行中，针对化脓性汗腺炎（HS）的研究也已启动（图17）。

图17. Zasocitinib开启临床

05

Kymera Therapeutics：

攻克自免领域的靶向蛋白降解剂

Kymera Therapeutics 是靶向蛋白降解领域的领军企业之一，其策略专注于通过其专有的Pegasus平台开发异双功能降解剂。在自身免疫疾病领域，Kymera 的布局非常聚焦且有战略性，主要围绕调控关键的免疫信号通路展开。

Kymera在自免领域目前核心的资产有靶向STAT6的 KT-621、靶向IRF5的KT-579以及与与赛诺菲合作的靶向IRAK4降解剂和与吉利德合作的分子胶（图18）。

图18. Kymera Therapeutics研发管线

KT-621是由Kymera研发的一款口服STAT6降解剂，是首个进入临床的STAT6降解剂，目前正处于I期临床试验阶段。初步数据显示了良好的安全性和强大的药效学生物标志物调节作用（如降低pSTAT6水平），证实了其降解和通路抑制能力。它被定位为治疗特应性皮炎等2型炎症疾病的重磅潜力药物。

今年JPM大会上，Kymera宣布 KT-621在中重度特应性皮炎患者的 BroADen 1b期临床试验中取得积极结果。

KT-621组在第8天即可观察到减轻，且在整个治疗期间无明显平台期 ，在EASI-50（整体76%）、EASI-75（整体29%）和vIGA-AD（整体19%）中均取得了显著的临床改善（图19）。

图19. KT-621的BroADen 1b期临床试验结果

KT-621在治疗期间实现了快速且显著的平均瘙痒高峰NRS和SCORAD-瘙痒评分下降，且未出现明显的疗效平台期（图20）。

图20. KT-621的BroADen 1b期临床试验结果

KT-621 在两个剂量组中均实现了快速且稳健的平均 SCORAD-失眠评分下降（图21）。

图21. KT-621的BroADen 1b期临床试验结果

KT-621开发计划已建立针对2型疾病的高效注册路径。目前，针对中度至重度阿尔茨海默病与哮喘的平行2b期临床试验正在进行中，其结果有望直接支持该药物在皮肤科、胃肠科及呼吸科等多领域的3期临床试验（图22）。

图22. KT-621临床试验方案

小结

2026年的JPM虽落幕，但药物的研发前进不止。从今年JPM大会上，可以看到自免市场仍然是兵家必争领域，各大药企纷纷带来自免领域新进展。诺华与武田在口服疗法上取得关键突破，再生元深耕Th2通路优化，Incyte押注JAK1抑制剂的商业化，而Kymera则致力于开发前沿的靶向蛋白降解技术。

主要参考文献

1.Novartis growth story J.P. Morgan Healthcare Conference January 12, 2026

2.Martin Metz, M.D. et.al, Remibrutinib in Chronic Spontaneous Urticaria, N Engl J Med 2025;392:984-94.

3.Michael J. Dickinson et.al, A Novel Autologous CAR-T Therapy, YTB323, with Preserved T-cell Stemness Shows Enhanced CAR T-cell Efficacy in Preclinical and Early Clinical Development, Cancer Discov 2023;13:1982–97

4.https://investor.regeneron.com/static-files/afaee510-5a11-44df-ad2b-c953a55cd65e

5.KlausF.Rabe et.al, AERIFY-1/2: two phase 3, randomised, controlled trials of itepekimab in former smokers with moderate-to-severe COPD, ERJ Open Res 2024;10:00718-2023

6.https://investor.incyte.com/static-files/4404c107-f8b4-486b-be25-f7be744cf91e

7.Incyte Announces Positive Topline Results From Two Phase 3 Clinical Trials of Povorcitinib in Patients With Hidradenitis Suppurativa

8.J.P. Morgan Healthcare Conference 2026 Takeda

9.Takeda’s Zasocitinib Landmark Phase 3 Plaque Psoriasis Data Show Promise to Deliver Clear Skin in a Once-Daily Pill, Catalyzing a New Era of Treatment

识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入

生物制品微信群！

请注明：姓名+研究方向！

本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。