43+亿元！AZ二次交易拿下CAR-T中国权益

1月19日，西比曼生物宣布，阿斯利康将收购GPC3装甲型CAR-T疗法在中国的剩余权益，即西比曼生物在中国对C-CAR031的开发和商业化权益的50%份额。

根据协议条款，西比曼将有权从阿斯利康获得最高达6.3亿美元（约合43.87亿元）的款项，其中包括针对GPC3项目在中国的首付款以及开发、监管和销售里程碑付款。据此前协议，对于全球其他地区的开发，西比曼依旧有资格获得额外的里程碑付款和特许权使用费。

由此，阿斯利康将获得C-CAR031在全球范围内开发、生产和商业化的独家权益。早在2023年12月，西比曼就与阿斯利康签署联合开发协议，在中国共同开发和商业化C-CAR031。

01.

脱胎于阿斯利康平台设计，二次交易聚焦中国市场

CAR031是一种自体、靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（Glypican 3，GPC3）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。基于阿斯利康新型的GPC3靶向CAR-T（AZD5851），采用阿斯利康的显性负性转化生长因子－β受体Ⅱ（dnTGFβRII）装甲平台设计，并由西比曼在中国生产。目前正在研究用于治疗肝细胞癌（HCC）和其他实体瘤。

肝癌是全球第三大癌症死亡原因，也是第六大最常见的癌症。根据起源细胞类型分类，肝细胞癌（HCC）是肝癌中最常见的类型——大约75%的成人原发性肝癌是HCC。HCC是中国最常见的癌症之一，也是中国癌症死亡的主要原因之一。每年新增病例46.6万例，约占全球新增病例总数的50%。全球约45%的HCC死亡病例发生在大中华区。

肝细胞癌始于肝脏，表现为单个肿瘤或几个小结节，在这个阶段可以通过局部靶向或手术方法进行治疗。然而大多数患者诊断出来时已处于晚期，或治疗预后不良而导致疾病进展至晚期HCC，5年生存率仅为7%，中位生存期约为20个月。

GPC3是一种位于细胞膜表面的糖蛋白，胚胎期表达较高，在HCC、肾癌等大量表达，而在正常肝脏等组织中很少表达甚至不表达，具有“肿瘤特异性+功能性”的双重价值。

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，西比曼以口头报告的形式公布了C-CAR031首次人体IIT（由研究者发起的临床试验）的初步安全性和有效性结果。报告显示，C-CAR031在经过多线治疗的晚期肝癌（HCC）患者表现出（先前接受过1-6线治疗）中可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。

在中位随访9.03个月时，在所有剂量水平（DLs）的患者中实现了91.3%的疾病控制率（DCR）和56.5%的客观缓解率（ORR），在DL4的患者中，ORR为75.0%。

本次公布的1期临床研究目前正在中国进行，旨在评估C-CAR031注射液在不可切除肝细胞癌患者中的安全性和抗肿瘤活性。截至2024年3月14日，共有24例患者接受了4个剂量水平（DL）的C-CAR031输注。83.3%（20/24例）的患者具有肝外转移病灶，既往接受治疗线数的中位数为3.5（范围：1～6）。

研究数据显示，截至2024年3月14日，研究中有24名患者中的23名符合有效性评估的条件。在91.3%的患者中观察到肿瘤减小，包括肝内和肝外病灶，中位减小幅度为42.2%（范围，-28.1%至94.4%）。DCR为91.3%，所有DLs患者的ORR为56.5%。在DL4中，ORR为75.0%。中位随访9.03个月时，中位总生存期（mOS）的Kaplan-Meier估计值为11.14个月。

此外，研究中未观察到剂量限制性毒性或免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）。细胞因子释放综合征（CRS）在22名（91.7%）患者中观察到，其中大多数（87.5%）为1/2级CRS，仅1名（4.2%）为3级CRS。

02.

两次交易模式，构建CAR-T中国临床验证与全球生态

作为最早在纳斯达克上市的中国生物制药创新公司之一，西比曼生物2019年底正式宣布启动私有化。2021年2月，西比曼成功完成私有化，从美股回归。2021年9月，西比曼完成私有化后的A轮融资，总额达到1.2亿美元。本轮融资由阿斯利康中金医疗产业基金（老股东）、红杉资本、云锋基金共同领投，新加坡政府投资公司（GIC）、泰福资本等老股东跟投。

依托美国马里兰州盖瑟斯堡和中国上海两个研发中心，西比曼生物具备新药全球开发的多元化策略：在美国，西比曼生物将利用其内部研发和制造能力，与全球医药公司建立动态合作伙伴关系，推动新药的全球开发。在中国，西比曼生物将利用KOL和医院网络进行研究者发起的临床试验（IIT）试验，实现创新项目早期验证，推动这些项目在中国的开发。

进一步来看，西比曼构建出一套自有规律的两次交易模式——一次交易达成中国以外的独家开发权+中国开发优先选择权/中国联合开发，二次合作则选择具有中国市场竞争力的适应症、依托中国临床结果进行授权。

西比曼生物实体肿瘤布局

西比曼生物

炎症及免疫疾病

布局

西比曼生物

血液肿瘤布局

在实体瘤领域，除此次交易的C-CAR031外，西比曼生物还与阿斯利康就STEAP2靶向A-CAR032合作开发。

在血液瘤领域，西比曼生物于2023年5月宣布与强生旗下强生创新制药达成一项全球独家合作，授权两款CAR-T产品C-CAR039（普龙基奥仑赛，靶向CD19/CD20双靶点新型双特异性CAR-T）和C-CAR066（新型CD20靶向CAR-T）在中国以外地区独家开发权，以及在中国地区开发的优先选择权。此笔交易首付款达2.45亿美元，并有潜在多笔里程碑付款。2023年12月，强生创新制药收购了这两款产品的中国地区商业化权利。

2025年欧洲血液学协会（EHA）年会公开的四年临床随访结果显示，接受C-CAR039治疗的48例复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者中，所有患者的总缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率分别为91.5%和85.1%。在43例大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中，ORR和CR率分别为90.7%和86.0%。中位随访时间为45.5个月（范围：3.1–62.8个月），所有患者的中位缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均未达到。

据第65届美国血液学会（ASH）年会公开数据，C-CAR066用于治疗既往CD19 CAR-T治疗失败的r/r大B细胞淋巴瘤（LBCL）研究显示，在既往CD19 CAR-T治疗失败的LBCL患者中，中位随访时间27.7个月，总缓解率为92.9%，完全缓解率为57.1%。

深扎中国市场，凭借中国临床资源与生产优势，搭建全球化的生物医药生态体系，是西比曼生物的核心路径。

生产端，西比曼在中国具备达到FDA标准及中国国家标准的GMP生产设施，分布在上海、北京、无锡三地，总面积超过3000平方米，具备12条独立生产线，同时也是中国为数不多的经国际SGS认证符合ISO9001质量体系的细胞治疗技术公司，具备临床级、标准化的细胞制备工艺及配套技术，拥有各类标准管理文件（SMP）及标准操作流程（SOP）千余项。

早期资料显示，西比曼在多个城市拥有细胞库，可储存20余万个体来源的细胞，并拥有最先进的冷链温控系统（IT云系统），可监测细胞培养、存储及运输。上海工厂包括与GE医疗集团的“细胞治疗联合实验室”和与赛默飞合作的“联合细胞治疗技术创新和应用中心”。

2018年9月底，诺华与西比曼基于Kymriah中国生产签订合作。西比曼生物将主要负责制造工艺，诺华将主要负责中国的分销、监管和商业化方面的工作。据协议，西比曼将以每股27.43美元的价格向诺华公司出售约9%的股权，获得4000万美元的股权收购款。诺华公司将在全球范围内获得某些西比曼CAR-T相关技术的某些免版税知识产权。西比曼将获得基于净产品销售额的个位数逐步上升百分比合作付款，并将从诺华公司获得制造成本的加成。

目前，西比曼生物在研产品有十余款，覆盖血液肿瘤、自身免疫性疾病和实体瘤领域。亦拥有下一代针对实体瘤的细胞疗法（armored CAR-T 和TIL），如靶向BCMA的新型自体CAR-T产品C-CAR088、针对实体瘤的TIL产品C-TIL051，干细胞外泌体疗法等多条管线，以及加速已进入二期临床后期的AlloJoin®异体脂肪间充质干细胞治疗膝骨关节炎的临床及商业化进程。

2023年，其异体人源脂肪间充质祖细胞注射液AlloJoin启动3期临床试验。2025年更新CDE临床方案，以WOMAC评分与膝关节腔结构改善作为3期临床试验的双终点，首次引入关节结构与功能改善作为两个主要评价指标之一。

*封面来源：123rf

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