要警惕！结直肠癌免疫治疗中肠梗阻的发生风险和个体化管理

2026年1月6日，中山大学肿瘤防治中心结直肠外科丁培荣教授团队在ImmunoTargets and Therapy杂志发表题为“Risk and Management of Bowel Obstruction in Colorectal Cancer Patients Undergoing Immunotherapy: A Cross-Sectional Multicenter Study”的研究论文。该研究首次报道了结直肠癌患者接受免疫治疗的肠梗阻发病率，同时使用贝叶斯模型对梗阻高危因素进行预测，并且提出了早期的预防措施和个体化的管理方案。

肠梗阻是结直肠癌一种严重且可能危及生命的并发症，约8-29%的患者在初诊时发生。尽管免疫疗法在错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定性（MSI-H）结直肠癌中疗效显著，患者在肿瘤退缩过程中仍有肠梗阻发生的风险。

基于此，中山大学肿瘤防治中心结直肠外科丁培荣教授团队牵头开展了一项多中心横断面研究，旨在明确结直肠癌免疫治疗相关肠梗阻的发生率，探索其高危因素，并为制定个体化管理方案提供依据。

研究流程图

本研究共纳入四个中心214例接受免疫治疗的dMMR/MSI-H/TMB-H结直肠癌患者，其中196例符合纳排标准并进入最终分析。在分析人群中，共有22例（10.3%）在免疫治疗期间发生肠梗阻。进一步分析显示，肠梗阻在T4期肿瘤（P=0.008）、转移性疾病（P<0.001）以及基线内镜无法通过肠腔（P=0.022）的患者中发生率更高。

多因素分析表明，T4分期是肠梗阻发生的独立风险因素（OR：8.36，95% CI：1.20-80.34）。在发生梗阻且对免疫治疗产生应答的患者中，中位初始治疗响应时间为6.1周（IQR：5.5-10.7），中位最佳响应时间为9.9周（IQR：5.6-23.6），而肠梗阻发生的中位时间为6.6周（IQR：5.3-9.2）。值得注意的是，在出现梗阻且对治疗有应答的患者中，有42.9%（6/14）的梗阻事件发生与内镜检查期间的泻药使用有关。在全部梗阻患者中，4例（18.2%）需要手术干预；接受支持性治疗的患者中，3例（21.4%）出现梗阻复发。此外，4例患者接受了内镜治疗（支架置入与球囊扩张术各2例），均实现了症状缓解。

综上所述，结直肠癌免疫治疗伴有一定的肠梗阻风险，该风险可通过T4分期与基线内镜通过性这两个临床特征进行预测。梗阻通常发生于治疗出现初步响应之后、达到最佳总体响应之前。早期识别与适当的干预有助于预防或减少此类并发症的发生。

丁培荣教授团队长期致力于dMMR/MSI-H结直肠癌、遗传性结直肠癌以及年轻肠癌发病机制和免疫治疗耐药机制研究。团队围绕结直肠癌的精准分型和免疫治疗策略开展了一系列研究，并取得了丰硕的成果，发表于 Lancet Oncology、Nature Communications、Journal of the National Comprehensive Cancer Network、EBioMedicine、Journal of the National Cancer Institute、Journal for Immunotherapy of Cancer、European Journal of cancer等国际知名期刊。

中山大学肿瘤防治中心丁培荣教授、姜武副主任医师为本文的共同通讯作者。中山大学肿瘤防治中心洪志岗博士研究生、肖斌毅副主任医师、郑沐栩博士研究生和杨万钧博士研究生为本文的共同第一作者。该研究也获得“四大慢病”国家科技重大专项、国家自然科学基金重点项目等基金支持。

https://www.dovepress.com/articles.php?article_id=110630#

主要研究者简介：

通讯作者 丁培荣

中山大学肿瘤防治中心结直肠科主任，教授，主任医师，博士生导师。广东省首批杰出青年医学人才，中山大学临床医学科学家，美国外科学院 Fellow (FACS)、美国斯隆凯特琳纪念癌症中心访问学者。主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金、广州市科技计划项目、中山大学5010项目等多项课题。主要研究方向包括遗传性结直肠癌分子筛查及其免疫异质性，基于多组学技术的直肠癌新辅助治疗敏感性预测及策略优化。以通讯作者（含共同）身份在Lancet Oncol、Cell Res、Nat Commun、J Natl Cancer I、Ann Surg、EBioMedicine、J Natl Compr Canc Ne、J Immunother Cancer、Int J Cancer、Eur J Cancer等期刊上发表论文40余篇。学术兼职包括遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识、中国直肠癌侧方淋巴结转移诊疗专家共识（2019版）、直肠癌新辅助治疗后等待观察策略专家共识、结直肠癌肝转移MDT临床操作共识专家组成员；中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会副主任委员；中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会副主任委员；广东省抗癌协会遗传性肿瘤专业委员会主任委员；广东省医学会胃肠外科学分会副主任委员；中国医师协会结直肠遗传专委会副主任委员等。

共同通讯作者 姜武

医学博士，副主任医师，硕士生导师，擅长结直肠癌手术为主的综合治疗，对直肠癌保肛、转移性肠癌转化治疗、年轻肠癌保功能治疗有丰富的诊治经验。主持包括国家自然科学基金面上项目，广东省基础与应用基础研究基金等科研项目多项。以第一/通讯作者在Lancet oncology；EBioMedicine; J Immunother Cancer; J Natl Cancer Inst等高影响力杂志发表论文20余篇。担任中国抗癌协会大肠癌专业委员会遗传学组秘书、中国医师协会结直肠肿瘤专委会医工融合与智能医学学组成员、广东省抗癌协会遗传性肿瘤专委会副主任委员、广东省抗癌协会大肠癌专业委员会委员等。

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来源/中山大学肿瘤防治中心结直肠科

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