研究进展 | 二氢槲皮素与健康的关系探究

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二氢槲皮素和槲皮素均属于黄酮类化合物，具有抗氧化、抗炎等生物活性，但二者在结构、来源及作用特点上存在差异。槲皮素是天然黄酮醇，广泛存在于果蔬中；二氢槲皮素是其还原形式，结构稳定性更高，多来源于松科植物。

研究进展

二氢槲皮素通过调节HIF-1α/AKT/NR2B信号通路，改善患有代谢综合征的大鼠的脑功能障碍

摘要：二氢槲皮素（DHQ）是常用的膳食添加剂，但其改善代谢综合征（MS）脑损伤的活性尚不清楚。本研究采用10%果糖水诱导MS大鼠模型。检测原代脑细胞凋亡率。检测HIF-1α/AKT/NR2B信号通路、KEAP1/NRF2、HO-1和NQO-1水平。体外实验采用H2O2刺激的PC-12细胞。检测DHQ对细胞存活率和凋亡率的影响。沉默HIF-1α后，作者进一步阐明了DHQ的作用机制。结果说明，DHQ通过提高HIF-1α/AKT/NR2B信号通路的水平，降低Keap1/Nrf2信号通路的活性，抑制氧化应激。体外实验表明HIF-1α在此过程中发挥重要作用。总之，DHQ可能通过调节HIF-1α/AKT/NR2B信号通路改善代谢综合征大鼠受损的脑功能。

结论：综上所述，二氢槲皮素可通过调节HIF-1α/AKT/NR2B信号通路改善代谢综合征大鼠受损的脑功能。这些发现为代谢综合征的治疗提供了新的见解和实验依据。作者认为二氢槲皮素可能作为代谢综合征脑损伤的辅助治疗药物。

Reference:

Fu Y, Yuan P P, Zeng M N, et al., Dihydroquercetin regulates HIF-1α/AKT/NR2B signalling to improve impaired brain function in rats with metabolic syndrome[J]. Heliyon, 2024, 10(9): e29807. DOI:10.1016/j.heliyon.2024.e29807.

二氢槲皮素在C-8位羟基化和C-7位甲基葡萄糖基化后对糖尿病斑马鱼幼体葡萄糖代谢的影响

摘要：羟基化和糖基化是黄酮类化合物改善其理化性质和生物活性的关键修饰。在本研究中，利用斑马鱼模型研究了二氢槲皮素（DHQ）、H-DHQ和DHQ-MG的羟基化和甲基糖基化形式对糖尿病的影响。结果表明，2 种修饰均提高了DHQ对糖尿病斑马鱼糖脂稳态的调控能力。进一步的机制分析初步表明，这些作用是通过增强对氧化损伤、炎症、内质网应激、自噬和代谢途径的调节介导的。此外，羟基化和甲基葡萄糖基化影响了DHQ的代谢轮廓，主要影响氨基酸代谢、嘌呤代谢、鞘脂代谢和甘油磷脂代谢。DHQ和DHQ-MG共享共同的代谢通路，而H-DHQ影响的通路较少。这些发现为羟基化和甲基葡萄糖基化黄酮类化合物在管理葡萄糖代谢和稳态方面的潜力提供了新的有价值的见解。

结论：总的来说，本研究的结果表明，羟基化和甲基葡萄糖基化都增强了DHQ对糖尿病斑马鱼葡萄糖和脂质稳态的调节作用。这些改善可能与氧化损伤、炎症、内质网应激、自噬和代谢调节等途径有关。值得注意的是，DHQ、H-DHQ和DHQ-MG对代谢的影响不同，特别是在氨基酸代谢、嘌呤代谢、鞘脂代谢和甘油磷脂代谢中。DHQ和DHQ-MG影响相同的代谢通路，而H-DHQ参与的代谢通路较少。这些发现强调了羟基化和甲基葡萄糖基化黄酮在维持葡萄糖和脂质稳态方面增强的调节潜力，这可能对糖尿病管理有意义。然而，由于这些结论主要基于RT-qPCR数据，它们仍然是初步的，没有蛋白质水平或功能验证。采用蛋白质印迹、免疫荧光、途径抑制和谱系追踪的进一步研究对于证实和阐明这些机制途径是必要的。

Reference:

Cheng Y, Ang B J, Ma D D, et al., Impact of C-8 hydroxylation and C-7 methylglucosylation of dihydroquercetin on glucose metabolism in diabetic zebrafish larvae[J]. Food Bioscience, 2025, 71: 107319. DOI: 10.1016/j.fbio.2025.107319.

二氢槲皮素通过SIRT1/p53通路作用于铁死亡（ferroptosis）和线粒体介导的细胞凋亡，从而改善实验性急性肝衰竭

摘要：背景：铁死亡和线粒体介导的细胞凋亡均参与了急性肝衰竭（acute liver failure，ALF）的发病过程。铁死亡产生的活性氧（reactive oxygen species，ROS）触发多不饱和磷脂的链式氧化，促进线粒体凋亡。二氢槲皮素（DHQ）对肝损伤也具有重要的保护作用。目的：本研究旨在探讨DHQ对ALF的保护作用。作者也对其中的机制进行了探索。方法：建立了脂多糖（LPS）/D-氨基半乳糖（D-Gal）诱导的ALF小鼠模型和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）/D-Gal诱导的ALF LO2细胞模型。2′，7′-二氯荧光素二乙酸酯（DCFHDA）和二氢乙啶（DHE）用于检测总ROS水平。采用C11-BODIPY流式细胞仪检测细胞内脂质ROS。采用MDA ELISA法和四羟基壬烯（4-HNE）免疫组化法检测脂质过氧化产物水平。QRT-PCR和蛋白质免疫印迹杂交分别用于检测mRNA和蛋白表达水平。CCK8法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡。结果：DHQ治疗改善了LPS/

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结论：本研究证实了DHQ对ALF的保护作用。作者发现DHQ通过调节SIRT1/p53/SLC7A11轴和SIRT1/p53/Apaf-1轴来抑制ALF中的铁死亡和线粒体介导的细胞凋亡。本研究表明，DHQ可能是ALF的一种新的治疗方法，并为疾病的病理生理学提供了新的见解。然而，本工作也存在一定的局限性。本文没有进行体内SIRT1敲低实验来证实DHQ通过靶向SIRT1发挥其保护作用。此外，DHQ与SIRT1相互作用的机制，以及参与铁死亡和线粒体介导的细胞凋亡的p53乙酰化位点还需要进一步的验证。

Reference:

Zeng Y Q, He Y Y, Wang L, et al., Dihydroquercetin improves experimental acute liver failure by targeting ferroptosis and mitochondria-mediated apoptosis through the SIRT1/p53 axis[J]. Phytomedicine, 2024, 128: 155533. DOI:10.1016/j.phymed.2024.155533.

二氢槲皮素纳米胶束通过IKK / IKB / NF-κB信号通路减轻ASD大鼠海马细胞凋亡和自闭症样行为

摘要：二氢槲皮素（DHQ）是一种具有神经保护作用的化合物，已在多种神经系统疾病中显示出其潜力。但其在孤独症谱系障碍（ASD）中的作用机制还有待进一步探讨。由于其溶解性差，限制了DHQ的临床应用。在本研究旨在通过构建一种新型的纳米给药系统来提高DHQ的溶解度。利用两亲性嵌段共聚物MANNOSE - PEG2000 - DSPE包裹DHQ，得到的制剂简写为MAN@DHQ，用MAN@DHQ治疗ASD大鼠7天。体内实验结果证实MAN @ DHQ可以有效缓解ASD大鼠的自闭症样行为。蛋白质印迹结果显示，MAN@DHQ通过IKK/IKB/NF-κB信号通路减轻ASD大鼠海马细胞凋亡，改善神经元损伤。MAN@DHQ在ASD治疗中的治疗潜力代表了自闭症药物治疗的颠倒性进步，并为ASD患者的临床干预提供了希望。

结论：MAN@DHQ由于其独特的性质，如小粒径、优异的稳定性和溶解性、高载药量、高效的细胞摄取和脑靶向递送能力，已成为治疗ASD的潜在选择。在ASD大鼠中，尾静脉注射MAN @ DHQ干预可显著下调IKK/IKB/NF-κB信号通路活性，抑制细胞凋亡，减轻海马区神经元损伤。行为学实验进一步证实，MAN@DHQ干预后，ASD大鼠的社交功能障碍、焦虑行为、重复刻板行为均得到明显改善。综上所述，MAN@DHQ可通过抑制IKK/IKB/NF-κB信号通路减少细胞凋亡，减轻海马区神经元损伤，从而改善ASD大鼠的孤独症样行为。这些发现表明MAN@DHQ具有临床治疗自闭症的潜力，值得进一步研究开发。

Reference:

Zhao S, Chen X T, Sun Q, et al., Dihydroquercetin nanomicelles mitigate hippocampal apoptosis and alleviate autism-like behaviors in ASD rats via the IKK/IKB/NF-κB signaling pathway[J]. Molecular Pharmaceutics, 2025. DOI:10.1021/acs.molpharmaceut.5c00422.

翻译/撰写：南伊（实习）

编辑：王佳红；责任编辑：孙勇

封面图片来源：图虫创意