老人皮肤大面积坏死脱落，最终死亡，元凶竟是幽门螺杆菌治疗常用药？

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一次常规的幽门螺杆菌根除治疗，竟引发全身皮肤大面积坏死、脱落，并迅速进展为多器官衰竭……

撰文 | 橘子

幽门螺杆菌（Hp）感染在临床上较为常见，可引起消化性溃疡、胃炎、慢性消化不良甚至胃癌等疾病。针对Hp感染，临床常推荐采用三联和铋剂四联方案进行治疗，三联方案通常是：一种质子泵抑制剂（PPI）和两种抗生素；四联方案包含：一种PPI或钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）、一种铋剂以及两种抗菌药物[1]。

但海伦奶奶（化名）在接受根除Hp治疗后却突发低热、全身瘙痒和水肿性皮肤萌发（右腋、腹部和会阴局部退化）再次就诊。今天就让我们一起来学习这则病例吧[2]。

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黑便14天就诊急诊科，查出Hp阳性

患者，80岁女性，因“黑便14天”就诊于A院急诊科。患者三年前查出有高血压、骨质疏松和消化性溃疡病史。既往无家族史疾病，无特定过敏史，此前未确认曾接触青霉素或大环内酯。

患者入院后，行上消化道内镜检查，发现下半身较小弯曲处有约1.5cm平坦浅薄的血管暴露，内镜接触时有明显的触感出血（见图1）。

图1：患者上消化道内镜检查结果（向左滑动查看）

因此，患者被收治并接受静脉注射PPIs治疗，5天后，患者出血停止出院。

但两周后，患者在门诊复查时检查发现其血清Hp抗体阳性。于是，医生为她开具了标准三联根除方案，然而，谁也没料到，这次常规治疗即将引发严重的不良反应。

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从皮疹到休克，服药仅仅4天，患者再次入院

但在患者用药治疗4天后，因低热、全身瘙痒、以及右侧腋窝、腹部和会阴部出现水疱伴脱皮再次重返急诊室（图2）。

图2：患者皮肤（向左滑动查看）

入院时，患者生命体征已亮起红灯：血压低至70/40 mmHg，需使用去甲肾上腺素维持。实验室检查提示急性肾损伤（肌酐1.23 mg/dL）和显著炎症（C反应蛋白95 mg/L）。皮肤病变范围最初小于体表面积的10%，临床上首先考虑为Stevens-Johnson综合征（SJS），随即被转入重症监护室。

医疗团队立即停用了可疑药物阿莫西林和克拉霉素。尽管给予了静脉输液复苏、抗生素、以及甲泼尼龙（20mg，每日两次）免疫抑制治疗，并进行全身伤口护理，病情仍无情进展。皮肤损害迅速扩大，最终出超过30%体表面积的广泛表皮剥脱。诊断升级为更为严重的毒性表皮坏死松解症（TEN）。

在住院的第17天，患者并发念珠菌血症，病情急转直下，迅速进展为多器官功能衰竭，并于住院第20天不幸去世。

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病例讨论

什么是TEN？TEN是罕见但严重的急性黏膜皮肤反应，表现为广泛的表皮剥离、黏膜侵蚀及潜在多器官功能障碍，包括肝脏、肾脏和肺部并发症[3,4]。那是什么原因导致了患者出现如此严重的并发症？

医生最终怀疑是由药物（阿莫西林与克拉霉素）诱发的严重迟发型超敏反应。诊断依据主要基于三点：首先，时间关联性极强，患者在开始服用这两种抗生素仅4天后即出现症状，而它们均是已知可能引发TEN的罕见高风险药物；其长期服用的其他药物因未新近启用，可基本排除关联。其次，通过检查排除了其他可能，如病毒感染或其他系统性疾病的皮肤表现。最后，从疾病本质看，TEN的病理机制是药物作为抗原触发异常强烈的免疫应答，导致大量表皮细胞凋亡和剥脱。

而在治疗过程中，面对已发生的广泛TEN，救治团队面临多重且严峻的挑战。首要且基础的挑战在于支持治疗的局限性：尽管立即停药并给予了包括专业创面护理、液体复苏等在内的全方位支持治疗（类似重度烧伤救治），但对于已失去皮肤屏障的高龄患者，感染和多器官衰竭的风险极高，死亡率难以控制。其次，缺乏特效治疗：目前针对TEN的免疫调节治疗（如激素、丙种球蛋白等）尚无全球统一的“金标准”方案，疗效存在不确定性。最后，患者自身的高龄因素叠加了风险：80岁的年龄伴随器官储备功能下降，使其难以承受如此剧烈的全身炎症打击，显著恶化了预后。

总之，这一病例警示，在追求治疗获益的同时，必须通过系统性的警惕、教育与协作，最大程度地保障用药安全。

参考文献：

[1]2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南[J].中华消化杂志,2022,42(11):745-753

[2]Chae YW, Seo SI, Shin WG. Toxic Epidermal Necrolysis Induced by First-Line Helicobacter pylori Eradication Therapy: A Case Report. Korean J Helicobacter Up Gastrointest Res. 2025;25(4):377-380. doi:10.7704/kjhugr.2025.0051

[3]Creamer D, Walsh SA, Dziewulski P, et al. UK guidelines for the management of Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis in adults 2016. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2016;69:e119–e153. doi: 10.1016/j.bjps.2016.01.034.

[4]Gupta LK, Martin AM, Agarwal N, et al. Guidelines for the management of Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis: an Indian perspective. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2016;82:603–625. doi: 10.4103/0378-6323.191134.

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责任编辑：叶子

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