上海
在众多非小细胞肺癌（NSCLC）的肿瘤驱动基因中，间质上皮细胞转化因子（
MET）基因亦属于关键之一，其被认为是继表皮生长因子受体（
EGFR）、ROS原癌基因1受体酪氨酸激酶（
ROS1）和间变性淋巴瘤激酶（
ALK）之后的重要治疗靶点，针对MET异常的靶向治疗药物正日益成为关注焦点
常见的
MET基因异常包括
MET 14号外显子跳跃突变、
MET扩增、
MET蛋白过表达和
MET融合等。其中，MET扩增是指MET基因在肿瘤细胞中的拷贝数显著增加，部分NSCLC患者在使用EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）后耐药，会导致
MET基因扩增。
MET基因扩增也是ALK-TKIs耐药机制之一。多项临床研究数据显示，EGFR-TKIs治疗后出现
MET扩增突变的患者，EGFR-TKIs联合MET-TKI可能是潜在的治疗策略。赛沃替尼（savolitinib）是一种高选择性口服MET TKI，在1b期（TATTON）和2期（SAVANNAH）试验中，其与奥希替尼联合用药显示出初步疗效。
近日，由上海市胸科医院陆舜教授和中国医学科学院肿瘤医院王洁教授共同领衔的SACHI试验预设的中期分析数据结果发表于《柳叶刀》（
The Lancet），表明EGFR突变阳性且MET扩增的局部晚期或转移性NSCLC患者，在经历EGFR-TKI治疗失败后，采用赛沃替尼联合奥希替尼联合治疗方案，相比于化疗可显著延长无进展生存期（PFS，4.5个月
vs.8.2个月），疾病进展或死亡风险降低66%（HR=0.34，95%CI：0.23~0.49，
P＜0.0001），患者耐受性良好
截图来源：
The Lancet
SACHI试验是一项在中国68家医学中心开展的多中心、随机、开放标签3期临床研究。研究纳入的211例患者均为局部晚期或转移性
EGFR突变阳性NSCLC患者，且在经过一线EGFR-TKI治疗后出现疾病进展，并通过荧光原位杂交（FISH）检测确认
MET扩增。患者被随机分为两组：联合治疗组（106例）接受每日一次口服赛沃替尼（根据体重调整剂量）联合奥希替尼（80 mg），化疗组（105例）则接受静脉注射培美曲塞联合铂类化疗，21天为一周期。入组患者中包有137例（65%）患者未接受过第三代EGFR TKI治疗，其中联合治疗组69例、化疗组68例。
中期分析数据截至2024年8月30日。经研究者评估，在未接受过第三代EGFR-TKI治疗的患者中，接受联合治疗的患者中位PFS长于接受化疗的患者（9.8个月
vs.5.4个月，HR=0.34，95%CI：0.21~0.56，
P＜0.0001）。在意向治疗全体人群中观察到一致性结果，联合治疗组中位PFS为8.2个月，化疗组为4.5个月（HR=0.34，95%CI：0.23~0.49，
P＜0.0001）。此外，对于既往接受过第三代TKI治疗的患者，联合治疗组中位PFS仍长于化疗组（6.9个月
vs.3.0个月）。
▲经研究者评估，联合治疗组（红色）和化疗组（蓝色）在未接受过第三代EGFR-TKI治疗的患者（图A）、意向治疗全体人群（图B）、接受过第三代EGFR-TKI治疗的患者（图C）中PFS情况（图片来源：参考文献[1]）
次要研究终点方面，经独立评审委员会评估，联合治疗组的客观缓解率（ORR）高于化疗组（58%
vs.34%）、疾病控制率（DCR）也高于化疗组（89%
vs.67%）、中位缓解持续时间（DOR）长于化疗组（8.4个月
vs.3.2个月）。截至数据截止日期，总生存期数据尚未成熟。
安全性方面，两组3级及以上治疗相关不良事件发生率均为57%，如中性粒细胞减少、白细胞计数降低和贫血等。
总之，对于一线EGFR TKI治疗后进展、且出现获得性MET扩增的EGFR突变阳性NSCLC患者，赛沃替尼联合奥希替尼的治疗方案可显著延长患者的PFS，该联合方案安全性可控。对于这一经特定生物标志物筛选的患者群体，赛沃替尼联合奥希替尼可能成为一种潜在、口服的治疗方案。
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题图来源：123RF
参考资料
[1] Lu, ShunLu, Shun et al. Savolitinib plus osimertinib versus chemotherapy for advanced, EGFR mutation-positive, MET-amplified non-small-cell lung cancer in China (SACHI): interim analysis of a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. The Lancet, Published January 13, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01811-2
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