2025文章累计IF>100, 中山大学肿瘤防治中心-徐瑞华院士研究成果一览

徐瑞华院士是我国具有重要国际学术影响力的消化道（食管、胃和肠）肿瘤内科专家。担任华南恶性肿瘤防治全国重点实验室主任、中国临床肿瘤学会第四届理事长、中国抗癌协会副理事长和中国医学科学院学术咨询委员会学部委员。主持四大慢病重大专项等重大项目，以最后通讯作者在NEJM、JAMA（2篇）、BMJ、Nat Med（5篇）、Cancer Cell（4篇）等发表210余篇论文，总他引3.5万余次，连续3年入选全球高被引学者，成果写入85部国内外指南共识。获授权发明专利27项。2025年科研成果如下：

1、Alistipes finegoldii augments the efficacy of immunotherapy against solid tumors

期刊：Cancer Cell 日期：2025年

研究概要：免疫疗法的出现彻底改变了癌症治疗。然而，免疫治疗耐药性仍是其更广泛临床应用的主要障碍。近期研究强调肠道微生物群通过调节抗肿瘤免疫来增强免疫治疗效果。在我们的研究中，我们发现费氏拟杆菌（A. finegoldii）与多个队列中更优的免疫治疗效果相关。随后的体外和体内实验表明，费氏拟杆菌通过 CXCL16-CXCR6 轴增强 CD8+ T 细胞趋化性，从而提高免疫治疗效果。从机制上讲，费氏拟杆菌衍生的一种脂蛋白（LIPOAF）通过与 Toll 样受体 2 结合激活核因子κB（NF-κB）信号通路，从而增强 CCR7+常规树突状细胞中 CXCL16 的表达。释放的 CXCL16 随后促进 CXCR6+CD8+ T 细胞向肿瘤微环境募集，有效抑制肿瘤生长。我们的研究结果表明，将费氏拟杆菌与免疫治疗相结合是治疗实体瘤的一种有前景的策略。

总结：该研究发现肠道共生菌菲氏阿利斯特菌（Alistipes finegoldii）是一种潜在的免疫治疗疗效预测生物标志物，并深入揭示了其增强肿瘤免疫治疗效果的具体机制，为实体瘤的免疫治疗耐药难题提供了新的微生物联合治疗策略。

2、Vascular Normalization Augments the Antitumor Efficacy of Combined HDAC Inhibitor with Immunotherapy in Solid Tumors

期刊：Cancer Discovery 日期：2025年

研究概要：免疫疗法在实体瘤的治疗方面取得了显著进展，但其作为单一药物在免疫冷肿瘤中的疗效仍然有限。因此，有必要探索新的药物组合，进一步优化免疫治疗。在这里，我们证明了组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）奇胺增强了CD8+ T细胞中编码效应分子的基因启动子上的染色质可及性，从而增强了它们的抗肿瘤能力。然而，HDACi也会诱导致瘤巨噬细胞中VEGFA的表达，导致血管异常，阻碍免疫细胞浸润，影响其与免疫治疗的潜在协同作用。因此，联合抗血管生成治疗抵消了HDACi的血管生成作用，协同释放细胞毒性CD8+ T细胞的浸润和功能。这些发现得到了来自患者样本的单细胞RNA测序数据的证实。因此，通过机制研究，我们提出了一种将HDACi、抗血管生成治疗和免疫治疗相结合的新治疗方法，并强调了其在多种实体肿瘤中的潜在应用。

总结：该研究系统阐明了组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）联合抗血管药物与免疫检查点抑制剂的协同作用机制，创新性提出“CAP三联方案”（HDACi+抗血管药物+PD-1抗体），为免疫治疗不敏感的实体瘤提供了潜在的耐药逆转新策略。

3、Global alliances in translational cancer research

期刊：Cancer Cell 日期：2025年

研究概要：将基础癌症生物学转化为有效的临床疗法仍是一项重大挑战，原因在于研究模型的差异、沟通障碍以及资金有限。这篇评论强调了国际合作的变革潜力，这种合作整合了多样化的资源、多学科的人才以及创新的试验设计，以弥合实验室发现与临床应用之间的差距。通过促进全球联盟、共享知识以及协调监管和资金框架，我们能够加快癌症治疗的突破，改善全球患者的治疗效果。

4、Claudin 18.2-targeting antibody–drug conjugate CMG901 in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (KYM901): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1 trial

期刊：The Lancet Oncology 日期：2025年

研究概要：公布了一项具有里程碑意义的临床研究：靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物（CMG901）治疗晚期胃癌/胃食管结合部腺癌患者的I期临床试验结果。作为全球首个针对Claudin 18.2靶点的抗体偶联药物临床研究报道，国内原研的CMG901在晚期胃癌/胃食管结合部腺癌患者中患者中展现的良好安全性与显著疗效，标志着中国在抗肿瘤新药研发领域取得了又一重大突破。

5、The antibody–drug conjugate SHR-A1904 for targeting CLDN18.2 in advanced gastric or gastroesophageal junction cancer: a phase 1 trial

期刊：Nature Medicine 日期：2025年

研究概要：徐瑞华教授领衔全国多中心研究团队在国际顶级医学期刊《自然医学》（Nature Medicine）在线发表了一项突破性临床研究成果：靶向CLDN18.2的抗体偶联药物SHR-A1904治疗晚期胃癌/胃食管结合部腺癌的I期临床试验结果。此次针对SHR-A1904（抗体偶联拓扑异构酶I抑制剂）所开展的这项临床研究成果，进一步拓宽了CLDN18.2阳性晚期胃癌的治疗格局，为患者提供了创新性治疗思路。

6、Neoadjuvant treatment of IBI310 plus sintilimab in locally advanced MSI-H/dMMR colon cancer: A randomized phase 1b study

期刊：Cancer Cell 日期：2025年

研究概要：

尽管新辅助免疫疗法在局部晚期微卫星不稳定性高或错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）型结肠癌中显示出良好的疗效，但双免疫检查点抑制是否比抗 PD-1 单药治疗能带来更多益处仍不明确。这项随机 1b 期试验（NCT05890742）评估了 IBI310（抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 [CTLA-4]）联合 sintilimab 的新辅助治疗方案（n = 52）与 sintilimab 单药治疗（n = 49）的疗效。分别有 51 名和 45 名患者接受了手术治疗。主要终点指标——病理完全缓解（pCR）率，在改良意向治疗（mITT）人群中，联合治疗组显著高于单药治疗组（78.4% 对 46.7%，p = 0.0015），在意向治疗（ITT）人群中结果也一致（76.9% 对 42.9%）。两组的安全性相当且可控，未出现新的安全性信号。在中位随访 21.4 个月后，未出现疾病复发情况。每组各有一例患者因术后并发症和不良事件死亡。这些研究结果表明，与单独使用西妥昔单抗相比，新辅助治疗方案（即伊布替尼 310 联合西妥昔单抗）对于局部晚期的 MSI-H/dMMR 结肠癌患者具有更显著的治疗效果。

研究者简介：

徐瑞华

中国工程院院士，中国医学科学院学术咨询委员会学部委员，中山大学肿瘤防治中心主任、医院院长、研究所所长，教授，博士生导师，华南恶性肿瘤防治全国重点实验室主任。中国临床肿瘤学会第四届理事长，中国抗癌协会副理事长，中国抗癌协会肿瘤内科学专业委员会主任委员，中国抗癌协会靶向治疗专委会首届主任委员，中国临床肿瘤学会第二届肠癌专委会主任委员，中国临床肿瘤学会胃癌专委会首届主任委员。以最后通讯作者在NEJM、JAMA（2）、BMJ、Cell、Nature Medicine（5）、Lancet Oncology（2）、Cancer Cell（3）、Annals of Oncology (2)等发表210余篇论文，其中IF>20分论文62篇，成果被写入85部国内外指南共识，连续3年入选科睿唯安（Clarivate）全球高被引科学家，连续7年入选中国高被引学者榜单，H指数92。以第一完成人获得国家科技进步二等奖2项，中华医学科技奖、教育部科技奖及广东省科技奖等省部级一等奖共7项。获得第三届全国创新争先奖、何梁何利基金科学与技术奖、谈家桢临床医学奖、吴阶平医学创新奖以及CSCO年度成就奖。入选国家百千万人才工程、全国先进工作者、国务院特殊津贴专家、南粤百杰人才培养工程、国家卫生计生突出贡献中青年专家等人才项目。

来源：中北科研

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