GSK突破性乙肝疗法达3期试验主要终点！上市申请递交在即

GSK今日宣布，其与Ionis Pharmaceuticals合作开发的在研反义寡核苷酸（ASO）疗法bepirovirsen，在用于治疗慢性乙型肝炎（HBV）的两项关键性3期临床试验B-Well 1和B-Well 2中取得积极结果。两项试验均达到主要终点。Bepirovirsen显示出具有统计学与临床意义的功能性治愈率。GSK计划于2026年第一季度启动全球监管申报。

慢性乙型肝炎是全球范围内的一项重大健康挑战，影响着超过2.5亿人，并且已成为导致肝癌的主要原因之一。目前，基于核苷（酸）类似物的标准治疗通常需要长期甚至终身用药，但其功能性治愈率仍然偏低，通常仅约为1%。

所谓慢性乙肝的“功能性治愈”，是指患者血液中已无法检测到乙肝病毒，即在有限疗程治疗结束后的至少24周内，患者持续出现乙肝表面抗原（HBsAg）丢失（该病毒蛋白通常提示持续感染）且乙肝病毒DNA检测为阴性。在这种情况下，机体免疫系统即可在无需后续药物治疗的情况下维持对病毒感染的有效控制。实现功能性治愈还与长期肝脏并发症风险显著降低密切相关，包括肝癌发生率及全因死亡率的下降。

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B-Well 1和B-Well 2为全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估了在接受核苷（酸）类似物治疗、且基线HBsAg ≤3000 IU/ml的慢性乙肝患者中，bepirovirsen的疗效、安全性、药代动力学特征，以及功能性治愈的持久性。主要终点为基线HBsAg ≤3000 IU/ml患者实现功能性治愈的比例。一个关键次要终点为基线HBsAg ≤1000 IU/ml患者实现功能性治愈的比例。功能性治愈定义为在有限疗程治疗结束后的至少24周内，HBsAg丢失且HBV DNA检测不到。

分析显示，B-Well试验达到了主要终点，且bepirovirsen显示出具有统计学意义并具有临床意义的功能性治愈率。与单用标准治疗相比，bepirovirsen联合标准治疗显著提高了功能性治愈率。在所有终点中均达到统计学显著性，包括基线HBsAg ≤1000 IU/ml患者，在这一人群中可观察到更强效果。试验还显示bepirovirsen的安全性和耐受性良好，与此前研究结果一致。

Bepirovirsen是一种具有三重作用机制的在研ASO疗法，旨在识别并破坏乙肝病毒的遗传成分（即RNA），从而可能使患者的免疫系统重新获得控制病毒感染的能力。Bepirovirsen可抑制体内病毒DNA复制，降低血液中HBsAg水平，并激活免疫系统，从而提高获得持久应答的机会。GSK从Ionis Pharmaceuticals获得bepirovirsen授权，并与其合作推进该药物的开发。Bepirovirsen曾获得美国FDA授予的突破性疗法认定。

参考资料：

[1] GSK announces positive results from B-Well 1 and B-Well 2 phase III trials for bepirovirsen, a potential first-in-class treatment for chronic hepatitis B. Retrieved January 7, 2026 from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-announces-positive-results-from-b-well-1-and-b-well-2-phase-iii-trials-for-bepirovirsen-a-potential-first-in-class-treatment-for-chronic-hepatitis-b/

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