北京
编者按：不明原因流产发生频繁，严重限制了全球人类繁殖。然而，迄今为止，环境-基因交互作用是否可能共同调控不明原因流产尚未得到很好表征。近期，在线发表于《柳叶刀·发现科学》eBioMedicine子刊的一项研究，探讨了双酚F暴露与TLR4基因变异在不明原因流产中的交互作用。
研究方法
研究者结合了使用不明原因流产病例对照组的流行病学研究和使用小鼠模型及人滋养层HTR-8/SVneo细胞的体外功能实验。探讨了环境暴露于双酚F与TLR4 rs4986790遗传变异之间的交互作用。研究了滋养层细胞迁移和侵袭、TLR4变异体与β2GPI之间的相互作用，以及下游信号分子MMP9和RAC1。
研究结果
双酚F暴露和TLR4 rs4986790基因型交互影响不明原因流产的发生并损害滋养层细胞迁移/侵袭。从机制上讲，TLR4-A比TLR4-G更强烈地结合β2GPI。双酚F暴露进一步增强了β2GPI-TLR4-A相互作用，但对β2GPI-TLR4-G影响较小。因此，双酚F在TLR4-A细胞中更严重地抑制了对细胞迁移/侵袭至关重要的MMP9和RAC1蛋白水平。
研究结论
本研究从流行病学、功能和机制角度发现，双酚F暴露和TLR4 rs4986790交互调控滋养层细胞迁移/侵袭和不明原因流产，为进一步研究其他疾病中的环境-基因交互作用提供了综合方法，并为针对各种人类疾病的精准治疗提供了科学基础。
参考文献：Wang, Manli et al.. Interactive effects of Bisphenol F exposure and TLR4 rs4986790 on unexplained miscarriage. eBioMedicine, Volume 121, 105968
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