张剑教授：第四代长效G-CSF阿格司亭α纳入医保，助力肿瘤治疗相关中性粒细胞减少症的规范化管理

前言：随着我国肿瘤发病负担持续加重，化疗及相关抗肿瘤治疗手段依然是肿瘤综合治疗体系中的重要组成部分。然而，化疗相关的中性粒细胞减少症（CIN）及粒细胞减少性发热（FN）始终是限制治疗连续性和安全性的关键因素之一。CIN/FN不仅会迫使治疗延迟或剂量下调，对患者的长期预后产生不良影响，甚至可能导致感染及死亡风险的增加1。因此，CIN/FN的有效预防与规范管理，已成为肿瘤支持治疗中不可或缺的关键环节。

在此背景下，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的应用为CIN的防治模式带来了重要转变。近日，新一代长效G-CSF——阿格司亭α在获批上市后不久即快速纳入2025版国家医保目录，进一步提升了治疗的可及性。值此之际，医脉通特邀复旦大学附属肿瘤医院张剑教授围绕肿瘤治疗相关中性粒细胞减少的管理现状、规范化管理路径以及阿格司亭α的临床应用价值进行探讨，以期为临床决策提供参考。

医脉通

CIN/FN的管理是肿瘤支持治疗中的关键环节。当前我国在临床实践中对CIN/FN的管理现状如何？您认为现有G-CSF药物在临床应用中存在哪些局限性？

张剑教授

支持治疗在抗肿瘤治疗中的重要地位正在愈发凸显，其核心价值在于为抗肿瘤治疗方案的有效、规范实施提供保障。在临床实践中，由化疗及相关抗肿瘤治疗引起的CIN和FN，始终是临床管理过程中最为关注的指标。随着肿瘤诊疗水平的提升，无论在专业医疗领域还是患者层面，对CIN和FN风险的认知均已提高。目前，CIN/FN的规范管理被视为肿瘤支持治疗中的常规组成部分。与此同时，临床需求也推动了管理手段的不断完善。以G-CSF，尤其是长效G-CSF为代表的多种升白细胞药物相继获批，为CIN/FN的预防与管理提供了更加便捷和有效的工具，可显著降低CIN的发生率，降低FN发生风险，进而降低相关重症及死亡风险。从目前的整体管理格局来看，CIN和FN的规范化防治框架已在多个学术组织和专业协会中逐步建立。现有指南与专家共识对以下关键问题作出了较为明确的界定1-3：其一，高危人群的识别；其二，G-CSF的用药时机与方式；其三，用药过程中的监测与评估。无论是一级预防还是二级预防策略，均已为G-CSF在临床中的广泛应用奠定了基础。

当然，在实际临床实践中，G-CSF的应用仍存在一定的局限性。对于重度CIN/FN患者应给予更高程度的重视。同时，在个体化肿瘤治疗方案的实施过程中，与标准治疗剂量之间可能存在较大差异，而不同患者的骨髓耐受性亦存在明显异质性。在此背景下，短效G-CSF因其半衰期较短，难以实现持续性的药理作用，存在一定局限。而现有临床研究显示，长效G-CSF在不同患者人群中的疗效一致性较好，受个体差异影响相对较小，管理更为便捷4。此外，不同长效G-CSF在结构设计和安全性特征方面亦存在差异。例如，聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）可能存在一定的致敏风险4，且PEG对肾脏存在的潜在影响；此外，部分Fc段融合蛋白亦可能引发免疫相关反应5。因此，在临床实践中，如何在短效与不同类型长效G-CSF之间进行权衡仍需结合临床实际进行综合评估。

医脉通

第四代长效G-CSF阿格司亭α作为治疗用生物制品1类创新药，已在国内正式获批上市。结合其临床研究数据，您如何评价其在CIN/FN治疗与预防中的临床价值？

张剑教授

从长效G-CSF的发展历程来看，其在结构设计与作用机制层面不断更新迭代。新一代长效G-CSF——阿格司亭α，通过结构创新进行活性改造，对比传统的天然rhG-CSF具有2-4倍的比活性，能显著提升外周血中性粒细胞数量，缩短CIN的持续时间并减轻其程度，降低严重感染的可能性；阿格司亭α采用更先进的人血清白蛋白（HSA）融合技术实现长效化，延长了G-CSF半衰期，选择的HSA为人体内源性蛋白，降低了免疫原性风险和蓄积风险6。同时，阿格司亭α还是首个使用毕赤酵母发酵技术制备的长效G-CSF，安全性更好。机制层面的优势使得阿格司亭α有望更安全有效地达到升白作用，这些优势在临床研究中得到了验证。

在评估阿格司亭α在肿瘤患者中预防化疗引起的中性粒细胞减少症的多中心、随机、双盲、阳性药平行对照的有效性、安全性的III期临床研究中4，对比传统长效PEG-rhG-CSF，阿格司亭α组第1化疗周期缩短4级CIN的持续时间的能力达到非劣效，第2-4周期4级CIN的持续时间和发生率显著更低，FN发生率显著更低，在所有化疗周期中，阿格司亭α组均对比传统长效PEG-rhG-CSF可以稳健、快速地降低抗生素的使用。同时，阿格司亭α的安全性和耐受性良好，药物相关不良反应（ADR）主要为轻度，≥4级ADR，严重ADR和导致研究退出的ADR的发生率都比传统长效PEG-rhG-CSF更低。

基于临床研究中的优异表现，阿格司亭α为临床医生和患者提供了一种有效的长效G-CSF预防选择。其确切的疗效及可靠的安全性，特别是在降低4级CIN发生率和缩短持续时间方面的表现，有助于进一步降低FN风险，从而减少化疗或抗体偶联药物（ADC）相关的剂量减量或延迟，保障治疗的足量足疗程及按时进行，对于改善患者的生活质量，并最终实现生存获益具有重要意义。

医脉通

2025年国家医保目录已正式发布，阿格司亭α被纳入其中。此外，本次目录更新进一步放宽了长效G-CSF类药物的医保适用范围。您认为这一调整将对我国肿瘤临床诊疗实践产生哪些影响？

张剑教授

从疾病负担角度来看，我国每年新发肿瘤病例达到482万例7。其中，相当一部分患者在确诊时仍处于早期阶段，化疗作为辅助治疗的重要组成部分，仍然是众多瘤种不可或缺的治疗方式。而患者预后与化疗用药剂量及治疗完成度密切相关。然而，我国患者对化疗普遍存在一定程度的顾虑，尤其是在发生CIN/FN，并合并严重感染时，对继续治疗的担忧更为明显。需要关注的是，化疗剂量下调或治疗延迟可能对肿瘤控制产生不利影响。以乳腺癌为例，相关研究提示，当剂量强度降低至约80%时，往往会损害患者的无病生存期（DFS）获益8。因此，对CIN进行有效的预防和管理，是保障化疗规范实施的关键环节。在这一过程中，长效G-CSF的合理使用，有助于支持患者完成既定治疗方案，助力抗肿瘤治疗方案的有效实施。

2025年12月7日，国家医保局正式发布了2025年国家医保目录，共新增114种药品。阿格司亭α在上市不足半年即被快速纳入目录，充分体现了其在保障肿瘤患者顺利完成抗肿瘤治疗中的重要临床价值。此外，长效G-CSF类药物的医保支付范围在过去五年内实现第三次扩展：2020年限定为“前次化疗曾发生重度中性粒细胞减少合并发热的患者”；2024年调整为“前次化疗曾发生重度中性粒细胞减少的患者”；2025年进一步扩大至“既往化疗曾发生重度中性粒细胞减少的患者”。这一系列逐步放宽的政策变化，反映出临床实践中对骨髓功能相对较弱、既往存在较高风险患者人群的识别能力不断提升，也提示在后续治疗过程中强化G-CSF支持治疗的重要性。

自2026年1月1日起，新的医保政策将正式实施。阿格司亭α纳入医保后，未来将进一步优化临床用药管理，提升治疗的规范化水平。对临床医生而言，治疗决策空间显著扩大，能够更早、更主动地开展CIN的预防性干预；对患者而言，药物可及性与用药公平性持续提高。进一步来看，其意义不仅在于单一药物可及性的提升，更体现了医保政策对肿瘤支持治疗价值的系统性认可。在既往临床实践中，支持治疗往往在不良事件发生后才被动介入，而随着循证证据的积累及真实世界需求的凸显，医保政策通过逐步放宽支付条件，引导临床将CIN的管理前移至预防阶段。这种从“事后补救”向“主动预防”的转变，有助于保障抗肿瘤治疗方案的规范执行和治疗的连续性，最终为患者带来切实的生存获益。

医脉通

随着新版医保目录的实施，阿格司亭α将为肿瘤患者的临床治疗提供更为有力的保障。您认为阿格司亭α在未来肿瘤治疗中的应用仍有哪些需要进一步细化和探索的问题？

张剑教授

总体来看，阿格司亭α为肿瘤患者在骨髓保护方面提供了新的治疗选择。同时，随着抗肿瘤治疗模式的不断丰富，中性粒细胞减少已不再局限于传统化疗场景，在放疗、ADC、CDK4/6抑制剂、免疫治疗及靶向治疗等多种治疗策略中亦可能发生。因此，如何在不同治疗场景下前瞻性地识别CIN发生风险，并合理应用包括长效G-CSF在内的骨髓保护策略，已成为临床管理的重要议题。而临床实践中，更需要精细化把握是否启动预防、启动时机、给药剂量及治疗周期内的动态调整。在具体实践中，还需对特殊人群进行更加个体化的考量。例如，高龄患者、合并多种基础疾病者、肝肾功能不全患者，以及感染风险较高的人群，在使用G-CSF时均需综合评估以实现风险与获益的平衡。

从更宏观的角度看，加强肿瘤患者骨髓保护的标准化和规范化管理仍是未来的重要方向。目前已有多项国内外指南和共识对CIN和FN的风险分层及管理路径作出明确推荐。此外，通过建立标准化用药路径，并配合系统化培训、推广及质量控制与反馈机制，有助于持续提升CIN和FN管理的整体水平。

随着新版医保目录的正式实施，以阿格司亭α为代表的支持治疗药物在临床中的可及性将进一步提升，也为医生在实践中落实指南推荐提供了现实基础。期待未来，随着更多临床价值明确、安全性良好的支持治疗药物进入临床实践，有望进一步优化骨髓保护策略，保障抗肿瘤治疗的连续性与规范执行，最终为患者带来更长期、更稳定的综合获益。

张剑 教授

• 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任医师、博导、一期临床试验病房执行主任

• 复旦大学附属肿瘤医院福建医院临床研究中心主任

• 中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会主委

• 中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专业委员会主委

• 长江学术带乳腺联盟YBCSG主委

• 上海市抗癌协会 肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委

• 中国抗癌协会 乳腺癌专业委员会常委

• 中国抗癌协会 乳腺癌专业委员会青委会副召集人

• 中国研究型医院协会 乳腺专业委员会青委会副主委

• 中国妇幼健康研究会 乳腺癌防治研究专业委员会副主委

• 国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委

• 上海市抗癌协会 类器官专业委员会副主委

• CSCO 肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委

• CSCO 乳腺癌专家委员会委员

• 中国抗癌协会 肿瘤临床研究管理学专业委员会委员

• 国家药品监督管理局CDE外聘专家、首批化药临床兼职审评员

• 上海“医苑新星”杰青人才获得者

• 获2023 十大医学先锋专家、2023“人民好医生”杰出贡献奖

• 《Diseases ＆ Research》副主编、人卫《肿瘤综合治疗电子杂志》副主编

• 第一/共一/通讯SCI论文90余篇（

  Lancet Oncol、Ann Oncol/2、JAMA Oncol、Nat Commun、Clin Cancer Res/2、J Hematol Oncol、STTT/2、ACS Nano

  等）

参考文献：

1.中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会, 中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会, 冯继锋, 等. 肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2023版). 中华肿瘤杂志, 2023, 45(7): 575-583.

2.CSCO抗肿瘤治疗所致中性粒细胞减少症诊断、预防和治疗指南（2025）.

3.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology：Hematopoietic Growth Factors (Version 1.2025).

4.Wang B, et al. 8MW0511, a novel, long-acting granulocyte-colony stimulating factor fusion protein for the prevention of chemotherapy-induced neutropenia: final results from the phase III clinical trial. Breast Cancer Res. 2025 May 6; 27(1): 71.

5.Glaspy J, et al. Efbemalenograstim alfa not inferior to pegfilgrastim in providing neutrophil support in women with breast cancer undergoing myelotoxic chemotherapy: results of a phase 2 randomized, multicenter, open-label trial. Support Care Cancer. 2024 Jan 9;32(2):91.

6.Sleep D, Cameron J, Evans LR. Albumin as a versatile platform for drug half-life extension. Biochim Biophys Acta. 2013 Dec;1830(12):5526-34.

7.Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024;4(1):47-53.

8.Bonadonna G, Valagussa P, Moliterni A, Zambetti M, Brambilla C. Adjuvant cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil in node-positive breast cancer: the results of 20 years of follow-up. N Engl J Med. 1995;332(14):901-906.

撰写：Coco

审校：Coco

排版：Zelda

执行：Zelda

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