减重前沿 | 礼来「胰淀素」受体激动剂Eloralintide启动III期临床

前言PREFACE

2025年12月15日，美国临床试验收录网站公示显示，礼来正式启动其胰淀素受体（AMYR）激动剂Eloralintide（LY3841136）的首个III期临床试验（ENLIGHTEN-2）。这一举措不仅标志着该款减重候选药物向上市迈出关键一步，更让Amylin靶点赛道成为肥胖与代谢疾病治疗领域的焦点。

Eloralintide：数据彰显治疗潜力

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III期研究核心设计

ENLIGHTEN-2研究聚焦伴2型糖尿病的肥胖或超重受试者，旨在全面评估Eloralintide的有效性与安全性。该研究采用皮下注射给药方式，设置四个剂量组与安慰剂组对照，主要终点锁定为第64周时受试者体重较基线的百分比变化，将为药物的上市审批提供关键依据。

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II期临床多重获益凸显

支撑此次III期研究启动的核心是2025年11月公布的积极II期数据。该研究纳入263名不合并2型糖尿病的肥胖或伴有体重相关合并症超重成人，结果显示治疗48周后，1mg、3mg、6mg、9mg、6-9mg、3-9mg六个剂量组的体重下降幅度分别达-9%、-12%、-18%、-20%、-20%、-16%，远超安慰剂组的-0.4%，其中高剂量组实现20%的显著减重效果。

除减重外，Eloralintide还展现出全面的心血管代谢获益：所有剂量组糖化血红蛋白均下降，9mg组平均降低4.1mmol/mol，为2型糖尿病预防提供支撑；总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著降低，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高，甘油三酯与炎症标志物高敏C反应蛋白降幅达20%-64%；同时轻微降低血压和心率，为心血管健康增添保障。此外，中高剂量组受试者的SF-36v2体能评分明显改善，生活质量得到实质性提升。

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安全性特征良好

Eloralintide总体耐受性优异，最常见不良事件为轻度至中度胃肠道症状与疲劳，高剂量组不良反应发生率相对较高，但多为短暂且可控，为长期用药安全性提供了初步支撑。

Amylin类药物：作用机制与差异化优势解析

PART 02

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核心作用机制

Amylin类药物通过模拟内源性胰淀素的生理功能发挥作用：一方面增强饱腹感，减少食欲驱动的热量摄入；另一方面延缓胃排空，进一步延长饱腹状态。

以Eloralintide为例，其分子设计具有高度靶向性，对胰淀素1型受体（AMY1R）的激活活性比对降钙素受体高出约12倍，确保疗效集中；同时通过共轭C20脂肪酸链与白蛋白结合，实现长血浆半衰期，支持每周一次给药，且经工程化改造后具有低免疫原性、不易聚集形成纤维的优势，优化了长期用药安全性。

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与GLP-1类药物的差异化价值

当前主流的减重疗法以GLP-1受体激动剂为主，而Amylin类药物与之形成互补优势：其一，可为对GLP-1类药物不耐受或疗效不佳的患者提供全新替代选择；其二，两者作用通路不同，未来联合用药有望实现协同增效，进一步提升减重及代谢改善效果，因此被业内视为下一代减重疗法的重要方向。

国际巨头与中国创新药企同台竞技

PART 03

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国际药企密集布局

除礼来与诺和诺德的直接对抗外，全球多家顶尖药企已通过多种方式加码Amylin赛道：辉瑞以百亿美元收购Metsera，将长效胰淀素类似物MET-233i纳入管线；罗氏、艾伯维、阿斯利康等则通过高额BD交易、管线并购或自主研发等方式入局，进一步加剧了肥胖代谢领域的竞争强度。其中，礼来凭借“GLP-1（替尔泊肽）+Amylin（Eloralintide）”双轨并行的战略布局，有望进一步巩固其在全球代谢疾病市场的领导地位。

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中国创新药企突围

中国企业在Amylin靶点赛道同样展现出强劲创新活力：博瑞医药开发的选择性Amylin类似物BGM1812已在中国获批开展超重/肥胖适应症临床试验，并在美国完成首例受试者入组，有望成为国产首个进入临床阶段的Amylin靶点药物；此外，九源基因的JY54、先为达的VRB103等多款具有差异化设计的在研产品陆续涌现，彰显了中国企业在代谢疾病前沿领域的研发实力与创新潜力。

行业意义与未来展望

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重塑代谢治疗生态

Amylin类药物的崛起不仅为肥胖与代谢疾病治疗带来了变革性可能，更推动了该领域治疗范式的重构，从单一减重向“减重+多维度代谢改善”转变，同时，“单药治疗+联合用药”的多元化策略也逐渐成为行业发展趋势。

随着礼来Eloralintide等核心候选药物III期临床的推进，以及GLP-1/Amylin复方或三靶点联合方案的持续探索，礼来与诺和诺德长期主导的代谢治疗“双雄格局”或将迎来新的变化。而中国创新药企的强势入局，也让全球赛道的竞争更具看点。未来，随着更多临床数据的出炉与在研药物的推进，Amylin靶点有望重新定义肥胖与代谢疾病的治疗标准，为全球患者带来更优质、更多元的治疗选择。