医学研究新进展！钟南山院士、宋尔卫院士、王拥军院士、侯凡凡院士、邵峰院士等发表最新研究成果

突破“千人一方”！轻中度慢阻肺患者症状决定预后风险

2025年12月13日，广州呼吸健康研究院钟南山院士、陈荣昌教授合作在BMJ发表了题为“Association of respiratory symptom profiles with future exacerbations and lung function decline in mild-to-moderate COPD”的最新研究成果。

该研究对全球大型队列SPIROMICS中954名轻中度慢阻肺患者的数据进行了深度分析。通过先进的统计模型，研究人员首次明确识别出五种截然不同的呼吸症状“画像”：症状极少型（参照组）、咳痰型、（以咳痰为主要特征）、喘息型、近乎全症状型（多种症状并存）以及干咳型。

研究发现不同症状特征的慢阻肺患者急性加重风险存在显著差异。“近乎全症状型”患者的急性加重发生率最高，其次为“咳痰型”。与“症状极少型”相比，“咳痰型”发生任何急性加重的风险高出84%，发生重度急性加重的风险高出105%；“近乎全症状型”发生任何和重度加重的风险分别高出112%和107%。“咳痰型”患者发生首次任何加重和首次重度加重的时间也显著更短。

这项研究提示对于轻中度慢阻肺不能仅凭肺功能分级“一刀切”。早期识别患者的症状特征，尤其是“咳痰型”和“干咳型”，能更精准地预测其未来发生急性加重或肺功能快速下降的风险，从而实现更个体化、更具前瞻性的干预和管理，真正改变慢阻肺的疾病轨迹。

国产“双靶向”方案为乳腺癌患者带来治疗新希望

2025年12月，中山大学乳腺肿瘤中心宋尔卫院士在The Lancet Oncology发表了题为“Fuzuloparib with or without apatinib in patients with HER2-negative metastatic breast cancer with germline BRCA1/2 mutations (FABULOUS): interim analysis of a multicentre, three-arm, open-label, randomised, phase 3 trial”的最新研究成果。

这项名为FABULOUS的研究是一项在中国40个中心开展的开放标签、三臂、随机、三期临床研究。它评估了氟唑帕利（一种PARP抑制剂）联合或不联合阿帕替尼（一种抗血管生成药）的疗效与安全性。试验的核心设计是将符合条件的HER2阴性、携带BRCA1/2胚系突变的转移性乳腺癌患者，按1:1:1的比例随机分配至三个组，研究的主要终点是由独立中心盲法评估的无进展生存期。

研究中期分析显示，在主要终点——经独立评估的无进展生存期（PFS）上：“氟唑帕利联合阿帕替尼”组中位PFS达到11.0个月。“氟唑帕利”单药组为6.7个月。而传统化疗组则仅为3.0个月。这意味着，与化疗相比，联合治疗方案能将患者的疾病进展风险大幅降低73%，疗效提升超过3倍。更重要的是，联合方案相比单药治疗也能进一步降低40%的进展风险，实现了“1+1>2”的协同增效。

总而言之，该研究证实对于HER2阴性且携带BRCA基因突变的转移性乳腺癌患者，采用国产PARP抑制剂“氟唑帕利”联合抗血管生成药“阿帕替尼”的方案，疗效显著优于传统化疗，为该难治性患者群体提供了强有力的新选择。

基于深度学习脑龄模型预测急性缺血性脑血管病的卒中复发风险

2025年12月8日，北京天坛医院王拥军院士在npj Digital Medicine发表了题为“Deep learning-based brain age predicts stroke recurrence in acute ischemic cerebrovascular disease”的最新研究成果。

这项研究基于CNSR-III前瞻性队列，纳入10,890名AICVD患者（验证集），模型训练使用了来自ADNI、OASIS3和PRECISE三个数据库的5,353名健康人T2-FLAIR影像数据。最终发现大脑年龄差是卒中复发最强的独立预测因子之一。在调整了年龄、血管危险因素、卒中严重程度即NIHSS评分等传统变量后，大脑年龄差更大的患者，其短期及长期卒中复发风险均显著升高。这提示大脑的“结构性老化”本身是脑血管易损性的一个直接体现和风险驱动因素。

该技术的优势在于，其并非评估单一梗死灶，而是通过分析全脑数百个区域的宏观与微观结构特征如灰质体积、白质完整性、脑沟形态等，综合计算出反映大脑整体健康状态的生物学年龄。加速的脑老化可能源于未检出的微小血管病变、慢性炎症或累积的神经变性过程，这些因素共同构成了卒中复发的病理生理基础。

这一发现的深层意义在于，它捕捉了传统风险因素如高血压、糖尿病对大脑造成的累积性、结构性的整体损害，而不仅仅是当下的病理状态，为卒中二级预防提供了全新的视角和工具。为临床提供了强大的风险分层工具，标志着卒中风险管理从“血管事件驱动”向“大脑健康状态驱动”的范式转变，推动卒中预防进入精准医学的新阶段。

降尿酸治疗可延缓慢性肾脏病进展

2025 年 12 月 9 日，南方医科大学南方医院侯凡凡院士、徐欣教授合作在Signal Transduction and Targeted Therapy发表了题为“Urate-lowering therapy and kidney outcomes in patients with chronic kidney disease and hyperuricemia”的最新研究成果。

这项研究证实对于合并高尿酸血症的慢性肾病患者，启动并坚持降尿酸治疗（主要使用别嘌醇或非布司他）能带来明确的肾脏保护作用。与未接受治疗的患者相比，治疗组患者出现终末期肾病或需要长期透析的风险显著降低。研究提示，将血尿酸水平控制在理想范围（通常建议低于360 umol/L）是延缓CKD进展的关键策略之一。

这一结论挑战了部分认为“高尿酸仅是CKD伴生现象”的观点，支持将积极管理高尿酸血症纳入CKD综合管理。临床决策时需综合考虑患者具体病情、药物耐受性及潜在副作用如别嘌醇的超敏反应风险，以实现个体化治疗。

这项研究对于临床治疗具有很大的指导意义：对于合并高尿酸血症的慢性肾病患者，降尿酸治疗应被视为一项重要的肾脏保护措施。积极的尿酸管理有助于延缓肾功能恶化，改善患者长期预后。临床医生可据此更主动地评估和管理此类患者的尿酸水平。

新型癌症免疫疗法——ALPK1激动剂

2025 年 12 月 10 日，北京生命科学研究所、清华大学生物医学交叉研究院邵峰院士在Nature期刊发表了题为“Agonists for cytosolic bacterial receptor ALPK1 induce antitumour immunity”的最新研究成果。

这项研究开创性揭示了先天免疫系统中一个关键但未被充分认识的受体——ALPK1在激活抗肿瘤免疫中的核心作用，为癌症免疫治疗开辟了一条全新路径。

实验发现利用特异性小分子激动剂激活肿瘤细胞及免疫细胞内的ALPK1信号通路，可触发强大的I型干扰素反应和促炎细胞因子释放。这种反应能重塑肿瘤微环境，将“免疫抑制型”肿瘤转变为“免疫活化型”，并显著增强细胞毒性T细胞向肿瘤组织的浸润和杀伤功能。值得注意的是，这个效应是独立于已知的cGAS-STING通路的，代表了一种全新的免疫激活模式。

此外，研究人员还将ALPK1、STING 和 TLR7/8/9 三类天然免疫受体进行了全面的比较，发现 ALPK1 作为肿瘤免疫调节治疗靶点具有显著的差异化优势。靶向ALPK1通过直接激活先天免疫的感知通路，重新编程肿瘤免疫微环境，为开发下一代免疫治疗药物提供了创新方向，尤其为克服当前免疫治疗的耐药难题带来了希望。

简而言之，这项研究首次确立了ALPK1可以作为肿瘤免疫治疗的全新药物靶点，这一发现标志着从“模拟细菌感染”角度开发抗癌疗法取得了概念性突破。

参考文献：

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12673541

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(25)00523-6

https://doi.org/10.1038/s41746-025-02161-5

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02497-0

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09828-9

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