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题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
肠道菌群在癌症生物学和治疗中扮演着核心角色,深刻影响着肿瘤的发生、发展、治疗和结局。然而,目前基于肠道菌群的疗法主要集中在调节菌群以改善现有疗法效果,而非直接使用分离的细菌作为治疗药物。
目前,人类对肠道菌群的认知只是冰山一角,绝大多数天然细菌,尤其是非人类宿主体内的微生物,其生物学功能和治疗潜力远未被挖掘。
2025年12月10日,先端科学技术大学院大学在《肠道微生物》期刊上发表了一篇题为" Discovery and characterization of antitumor gut microbiota from amphibians and reptiles:Ewingella americana as a novel therapeutic agent with dual cytotoxic and immunomodulatory properties "的研究论文。
研究显示,从树蛙、蝾螈和草蜥肠道中分离出的天然细菌美洲埃文氏菌(Ewingella americana,Ea),具有卓越的抗癌能力,单次静脉注射,可100%清除小鼠模型结直肠癌肿瘤,疗效远超现有免疫检查点抑制剂和化疗,且安全性高。
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图:论文截图
在这项研究中,研究团队从日本树蛙、蝾螈和草蜥肠道中分离出细菌,在结直肠癌小鼠模型中进行了抗肿瘤活性分析,并分析了安全性,以及探索了抗肿瘤机制。
结果显示,研究人员共分离出45种细菌,经过严格的生物相容性筛选后,保留了9种安全无毒菌株,其中8种菌株显示出显著的抗肿瘤活性。
值得注意的是,一种名为美洲埃文氏菌(Ea)的菌株表现最为突出,将5×109 CFU的Ea单次静脉注射结肠癌小鼠模型后,肿瘤生长被强力抑制,在7-10天内全部消失,且40天无复发。
更关键的是,治愈小鼠在30天后再次接种同类肿瘤,也没有1例复发,表现出长期的免疫记忆。
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Ea的抗肿瘤活性分析(图:论文截图)
相比之下,现有免疫检查点抑制剂4次给药后,仅20%小鼠达到完全缓解;而化疗组则无一例完全缓解。这表明,Ea疗效远超现有免疫检查点抑制剂和化疗。
从机制上来讲,Ea通过双重作用机制抗癌。一方面,Ea作为兼性厌氧菌,能特异性定植于缺氧的肿瘤内部,给药后24小时内,肿瘤内的细菌数量增加约3000倍,直接分泌溶血素和外毒素杀伤癌细胞;另一方面,它能刺激免疫系统,招募并激活T细胞、B细胞和中性粒细胞,进一步增强免疫反应,并诱导癌细胞凋亡。
在安全性方面,Ea显示出极佳的安全性。Ea选择性地在肿瘤组织中积聚,而正常器官则无定植,其半衰期约1.2小时,24小时后血液中完全检测不到,研究中治疗剂量下未引起明显的全身毒性或主要器官损伤,在为期60天的延长观察期内未发现慢性毒性。
此外,由于Ea是天然菌株,并非基因改造,且对常用抗生素敏感,一旦出现不良反应可立即用抗生素处理,大幅降低临床风险。
作用机制图(论文截图)
研究团队指出,自然界未被充分探索的动物微生物组,蕴藏着巨大的抗癌潜力,Ea作为一种天然、非致病性的细菌,无需基因改造,兼具了强大的疗效和良好的安全性,为癌症治疗提供了全新思路,并开辟了一条全新的药物发现路径。
根据文中Ea的作用机制,未来或可拓展至其他癌症类型,包括乳腺癌、胰腺癌、黑色素瘤实体瘤中,具有巨大的临床转化潜力。
据悉,研究团队计划推进该疗法的临床转化,预计2026年启动晚期实体瘤I期临床试验,以及探索口服给药、联合治疗方案、最佳剂量等。
综上,这项研究揭示了癌症治疗领域的一项革命性突破,Ea单次注射,可实现100%清除肿瘤,且疗效远超现有免疫检查点抑制剂和化疗,并展现出极佳的安全性。这项突破性研究如同一把钥匙,打开了通往“微生物抗癌”的新大门。
参考文献:
https://doi.org/10.1080/19490976.2025.2599562
声明:本文仅做学术分享,不构成任何建议。
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