大道至简，文库筛选！受体发现又登Nature

蜱传脑炎病毒（TBEV）属于黄病毒科黄病毒属，其病毒粒子呈球形，具有包膜，基因组为一条约11kb单股正链RNA，直接作为mRNA翻译病毒蛋白。基因组编码一个多聚蛋白，经宿主和病毒蛋白酶切割，产生3个结构蛋白（衣壳蛋白C、膜蛋白prM/M、包膜糖蛋白E）和7个非结构蛋白（NS1，NS2A，NS2B，NS3，NS4A，NS4B，NS5）。包膜E蛋白是决定病毒宿主范围和细胞嗜性的关键蛋白，也是中和抗体的主要靶标。但TBEV入侵所需的宿主因子仍不明确。

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2025年9月，Nature杂志发表题为LRP8 is a receptor for tick-borne encephalitis virus的研究论文；2025年10月，PNAS杂志发表题为LRP8 is an entry receptor for tick-borne encephalitis viruses的研究论文。上述研究通过系统性功能基因组学筛选，鉴定出低密度脂蛋白受体家族成员LRP8（ApoER2）是TBEV感染所必需的入侵受体。

文库筛选。利用全基因组CRISPR-Cas9敲除筛选及受体家族靶向筛查，发现LRP8是TBEV感染的高度依赖性宿主因子。

功能验证。在多种人类细胞系及原代神经元中，敲低或敲除LRP8基因可显著抑制TBEV（包括报告病毒和野生型病毒）感染；反之，异位过表达LRP8则恢复或增强病毒易感性，确立了其“必要且充分”的受体功能。

机制探究。生化实验证实，LRP8直接与TBEV包膜E蛋白相互作用。其胞外域低密度脂蛋白受体A型（LA）结构域（特别是LA1和LA2模块）是介导病毒附着和内吞的关键区域，将病毒粒子导向细胞内化途径。

临床转化。LRP8在中枢神经系统（尤其神经元）中高表达，其生理配体（如载脂蛋白E）参与神经元迁移、突触可塑性与信号转导的关键受体。这一表达模式与TBEV主要引起神经系统疾病、表现出显著神经侵袭性和嗜性的病理特征高度吻合。因此，LRP8的鉴定为TBEV的中枢神经系统趋向性提供了直接的分子机制解释。

本研究是功能基因组学技术驱动病毒学关键发现的典范，阐明CRISPR文库筛选在病毒受体鉴定中的不可替代价值。筛选表型直接对应于病毒感染能力的丧失或减弱，确保靶基因在病毒生命周期（尤其是进入环节）中的直接功能关联，为后续研究提供强有力的支点。