癌症免疫治疗迎突破口！新发现两类B细胞，为免疫治疗打开新窗口

肿瘤基因组学借助多组学技术，深入探索肿瘤免疫微环境中各类细胞的特征及互作关系，为癌症治疗提供精准指导方向。

人体免疫系统是由B细胞、T细胞、髓系细胞等多种免疫细胞构成的复杂协作体系，不同细胞各司其职、协同抗癌：T细胞如同“尖刀部队”，直接对癌细胞实施杀伤；髓系细胞中的巨噬细胞则像“清道夫”，通过吞噬作用清除癌细胞。

而B细胞虽不具备直接杀伤或吞噬癌细胞的能力，却是免疫系统中不可或缺的“信号枢纽”，它既能通过抗原呈递与共刺激分子的互作激活T细胞，又能分泌抗体，介导NK细胞和髓系细胞对癌细胞的靶向攻击，更能与其他免疫细胞协同形成三级淋巴结构，成为免疫反应的核心指挥中心。

相关研究团队在泛癌种层面取得关键突破，成功鉴定出两群具有重要临床意义的B细胞亚群：应激响应记忆B细胞与肿瘤相关非典型B细胞。

这两群细胞呈现出截然不同的临床价值：应激响应记忆B细胞的存在与患者最差生存预后密切相关，而Tab细胞则与最优生存结局紧密绑定，为癌症预后评估提供了全新的生物标志物，也为后续治疗靶点的开发奠定了基础。

为全面解析Tab细胞的抗癌机制，研究团队从转录组、表观组、克隆型和空间分布四个维度展开系统研究。

转录组层面聚焦其基因表达特征，表观组层面分析基因表达过程中的表观修饰规律，克隆型层面解析其B细胞受体的独特信息，空间分布层面则明确其在肿瘤微环境中的定位及邻近细胞类群。

研究发现，Tab细胞在肿瘤免疫微环境中始终处于活跃的活化状态，且与肿瘤响应型CD4+T细胞存在紧密的互惠互作关系，这种协同作用不仅能放大免疫反应强度，更能持续强化抗肿瘤免疫效应，这也是Tab细胞发挥抗癌功能的核心机制。

近十年来，癌症免疫治疗的飞速发展为大量患者带来了长期生存的希望，但行业仍面临亟待破解的难题：免疫治疗在不同癌种间的响应率差异显著，且整体响应率不足40%，超过六成患者无法从中获益。

这一困境的核心症结在于患者个体间肿瘤免疫微环境的异质性，这种天然存在的差异，导致相同疗法在不同患者身上呈现出天差地别的治疗效果，而B细胞亚群的发现，恰好为破解这一难题提供了关键突破口。

基于上述研究成果，研究团队提出两大临床转化方向。

其一，针对Tab细胞与肿瘤响应型CD4+T细胞的互作机制，可开发靶向二者互作的双特异性抗体，通过强化这种协同效应，提升现有免疫治疗的疗效，让更多患者从中受益。

其二，利用Tab细胞与应激响应记忆B细胞的独特特征，结合已有的生物标志物构建多参数预测模型，能够精准筛选出最可能从免疫治疗中获益的患者群体，避免无效治疗带来的医疗资源浪费与患者身体负担，实现“精准筛选、个体化治疗”的目标。

未来的研究将从两个核心维度持续推进。在生物学基础研究层面，研究团队将通过多组学技术，追踪B细胞亚群随肿瘤发生、发展的时空动态变化，探索不同癌种中B细胞亚群与其他免疫细胞的互作模式差异，进一步完善肿瘤免疫调控网络，为临床转化提供更坚实的理论支撑。

在临床转化应用层面，核心目标是充分调动免疫系统的内生抗癌潜力，针对B细胞，研究团队计划深入探索如何高效诱导抗癌型Tab细胞增殖，同时开发清除或抑制促癌型应激响应记忆B细胞的策略，为构建个性化癌症免疫治疗方案提供新靶点与新方法。

这一系列研究不仅丰富了肿瘤免疫的基础理论体系，更让精准抗癌治疗迈出了实质性步伐。随着对B细胞亚群功能的深入挖掘，有望打破当前免疫治疗的响应率瓶颈，为癌症患者带来更具针对性、更高效的治疗选择，推动癌症治疗从“广谱治疗”向“精准免疫调控”的新时代跨越。