罗氏自我进化

（来源：药械Talks）

今天聊聊罗氏。

CD20单抗Ocrevus（奥瑞利珠单抗注射液）是罗氏营收占比最高的药物，也是目前美国FDA批准的唯一一款原发进展型多发性硬化症（PPMS）疗法。

多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统（CNS）的慢性炎症性疾病，包括复发缓解型（RMS）和原发进展型（PPMS）两种常见的临床类型，其中RMS病程反复发作，最终可能导致永久性残疾。

多数的多发性硬化症患者起病于29-39岁，患者会出现肌肉虚弱、疲劳和视力下降等一系列症状。据估计，全球约有300万例多发性硬化症患者。

凭借多种竞争优势（全球首个能同时获批治疗RMS和PPMS、每半年一次低频注射给药、在世界100多个国家和地区获批），Ocrevus自2017年获批上市后销售额迅速攀升，从2018年的近24亿美元增长至2024年的近77亿美元，多年稳坐罗氏制药第一大营收支柱的宝座。

据GlobalData的研究预测，Ocrevus在2028年的销售额将达到90.1亿美元，但随后一年可能因仿制药的潜在引入而开始下降。

另一边，诺华的Kesimpta（奥法妥木单抗）、渤健（Biogen）的那他珠单抗(Tysabri)正在虎视眈眈。尤其是Kesimpta，凭借居家注射的便利性，正处于快速放量阶段，今年前三季度销售额同比增长40%至31.98亿美元。

为了守住多发性硬化症领域的市场地位，罗氏推出了Ocrevus的皮下制剂，并开发更高剂量版本的Ocrevus（只可惜研发失败了）。

不过，随着三代BTK抑制剂Fenebrutinib（芬奈布鲁替尼）治疗RMS和PPMS的两项III期研究成功，罗氏多了一张王牌。芬奈布鲁替尼是罗氏开发的一款具有CNS渗透性的可逆且非共价BTK C481S抑制剂。

根据III期FENhance 2研究结果显示，治疗第96周时，芬奈布鲁替尼组RMS患者的ARR较特立氟胺组显著降低。特立氟胺是赛诺菲的多发性硬化症药物，2022年达销售峰值超过20亿欧元。

另外，在关键性III期PPMS研究（FENtrepid）中，芬奈布鲁替尼延缓残疾进展的效果至少不劣于目前PPMS唯一获批疗法Ocrevus（奥瑞利珠单抗注射液）。

正如罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway医学博士表示，“芬奈布鲁替尼显著减少了RMS患者的复发次数，并减缓了PPMS患者的残疾进展。这些前所未有的结 果表明，芬奈布鲁替尼有望成为RMS或PPMS患者的首个高效口服疗法，并成为该疾病领域的顶尖药物。”

可以说，罗氏完成了一次自我进化。

从更大的层面看，芬奈布鲁替尼成功突破多发性硬化症领域，也是BTK抑制剂的进阶升级。

毕竟，BTK抑制剂针对的适应症已不局限于血液瘤领域，而是拓展至自免、神经等多个疾病领域。

例如，赛诺菲的Wayrilz（Rilzabrutinib）今年8月获FDA批准上市，成为全球首个获批治疗免疫性血小板减少症（ITP）的BTK抑制剂，也是首个获批针对自免疾病的BTK抑制剂，开创了先河。

紧接着，诺华的Remibrutinib（瑞米布替尼片）获FDA批准上市，成为首个治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）的BTK抑制剂。《诺华全面开火》

不久后，罗氏的Fenebrutinib（芬奈布鲁替尼）将有望成为首个覆盖复发型与原发进展型MS的口服高效BTK抑制剂。

这一次次的进阶升级，正在不断突破BTK抑制剂的市场天花板。