历史性突破！全球首款AI设计抗体进入III期临床，研发效率惊人，用时仅四年！

历史性一刻！

全球首个进入Ⅲ期临床的AI抗体出现！

12月1日，Generate:Biomedicines宣布，其抗TSLP长效抗体GB-0895启动两项全球三期临床试验，SOLAIRIA-1以及SOLAIRIA-2。

该试验将在全球40多个国家，评估该药在约1600名严重哮喘成人和青少年的疗效与安全性。

要知道，药物研发有个非常无奈的双十定律：成功研发一款新药，平均需要耗时超10年，耗资超10亿美元。

而与之相对的，GB-0895展现出了惊人的研究速度，从分子合成开始，仅在短短四年内进入III期临床试验。

公司表示：“没有生成式AI，我们甚至现在才进入临床I期。”

如果一切顺利，GB-0895有望于2029年批准上市，比竞争对手至少早12–18 个月。

它成功推进至III期临床，意味着我们有可能迈向一个新药研发新时代，AI赋能药物将从模型，转化为真正的产品。

四年时间，直通III期临床

GB-0895是一种通过人工智能优化的抗体，旨在实现超高亲和力TSLP结合、延长半衰期和高特异性。

TSLP是多种炎症级联反应的关键上游细胞因子，在哮喘、特应性皮炎、慢性鼻窦炎等过敏性疾病中发挥核心作用。

必须要指出的是，GB-0895不是一款从头设计的抗体，而是根据安进的重磅药物Tezspire（tezepelumab）的基础上优化而来。

目前Tezspire被批准用于治疗重度哮喘和鼻窦炎，要求患者一个月注射一次。

对于患者而言，一个月去一次医院太贵也太麻烦，不少公司挤破脑袋都想要开发更长效的药物。

最开始，Generate的目标是延长药物的半衰期，将给药频率从每月延长到每三个月一次。

因此，Generate用 AI 对其结合区（CDR）进行系统性重写。传统抗体工程遵循“最小改动原则”，最多只改动10%的CDR序列，保留天然抗体的稳定性和可开发性。

而Generate 通过其生成式AI平台直接重写达到20%，探索传统实验无法触及的结构区域。

这个优化直接让亲和力提升了20倍，达到了飞摩尔级别（约100 fM），支持长达六个月一次的给药。

图：GB-0895的临床药代动力学数据

它在临床研究中的表现没有让投资者失望。

在针对96名轻度至中度哮喘患者的I期研究中，GB-0895在10毫克至1200毫克的广泛剂量范围内总体耐受良好，显示出剂量比例的药代动力学，半衰期约为89天，并且关键生物标志物持续减少，符合阻断TSLP至少六个月。

公司甚至采取了一个激进的临床策略：跳过II期临床。

公司给出的解释是，II期临床一般用于确定最佳剂量并检查安全性。然而I期的数据足以让每六个月选择300毫克剂量。（剂量最高1200毫克，但效果不大）

此外，GB-0895还正在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的1期临床试验中接受评估。

而从2021年GB-0895第一次在实验室内合成，到如今进入III期临床仅仅只过了4年时间。

这也是为什么首席医学官Laurie Lee说的：“没有生成式AI，我们现在才进入临床I期。”

对于有专利期限制的药物而言，时间就是生命，而Generate成为所有长效TSLP 抗体推进得最快一家，而对手辉瑞、阿斯利康、GSK的药物都在早期临床，更不要说一些双抗三抗了。

如果一切顺利，GB-0895有望于2029年批准上市，比其他玩家至少早12–18 个月。

Flagship孵化公司，融了7亿美元

Generate：Biomedicines是AI+蛋白质疗法的明星公司，成立于2018年，由生物医药顶级风投机构Flagship Pioneering孵化。

2020年，Flagship Pioneering在内部孵化两年后正式推出Generate：Biomedicines，并获得5000万美元的投资，目的是建立一个创造蛋白质药物的生成平台。

2022年底，Generate开发的蛋白质设计模型Chroma模型引发了行业的震动，首次大规模将扩散模型用于精确的蛋白质设计，能够生成“自然界中完全不存在的蛋白质。”

图：由Generate Bio 公开的人工智能工具设计的对称蛋白质结构的计算机模型

2023年9月，Generate完成超2.73亿美元的C轮融资，使得累计投资额达到近7亿美元。

投资方包括未来资产、安进、英伟达风险投资和瑞士百达集团私募股权基金、阿布扎比投资局等多家国际知名机构共同投资。

随后，韩国三星也宣布战略投资了该公司。

不仅如此，Generate还获得了多家医药巨头的青睐。牵手安进，共同开发针对5个临床靶标开发蛋白疗法，总潜在价值19亿美元。

随后合作诺华，利用生成式AI 发现和开发蛋白质疗法，该合作首付款为6500 万美元，10亿美元的里程碑付款以及分级特许权使用费。

有趣的是，尽管公司的生成式AI技术行业领先，但具体落实到药物研发，却是“高高扬起，平稳落地。”

例如，该公司GB-7624的IL-13抗体也进入了I期研究，该药物也不是全新设计的抗体，而是经由AI优化而来。

首席执行官Mike Nally表示，公司拥有约2.4亿美元现金，拥有310名员工。

AI正在变革药物开发，估计许多人都听出茧子了。

但现实是残酷的，当前还没有一款AI发现的药物获得FDA批准。

尽管医药行业一直在投资AI，但绝大多数分子仍然集中在临床前、I期，进入后期临床的少之又少（有也基本都是老药新用）。

图：临床阶段的AI药物阶段分布

行业真正希望的是，能够带来更优更好的药物。

因此，GB-0895成为全球首个进入III期临床试验的、由生成式AI优化设计的生物药，将是一个具有历史意义的里程碑。

证明生成式AI不仅是测试时的理想结构，更有望产出实实在在的、可能改善患者生命的药物。

当然，最终的成功仍需III期临床结果的最终验证和上市批准。

但即便走到III期这一步，已足以在医药史上刻下标志性的一笔。