Imfinzi成为首个且唯一获批用于可切除胃癌/胃食管交界癌的免疫疗法！

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准阿斯利康 PD-L1 抑制剂 durvalumab（Imfinzi）联合氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂及多西他赛（FLOT）化疗，用于成人可切除胃癌或胃食管交界腺癌（GC/GEJC）的新辅助与辅助治疗，随后再以单药 durvalumab 维持，最多 12 个术后周期。该方案成为全球首个、也是目前唯一获批用于此类早期肿瘤的围手术期免疫治疗组合 。

MATTERHORN 研究奠定证据

此次获批基于国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期 MATTERHORN 试验（NCT04592913）。研究共入组 948 例 II–IVA 期可切除 GC/GEJC 患者，1:1 随机接受：

- durvalumab 1500 mg（<30 kg 者 20 mg/kg）＋FLOT 围手术期 4 周期

- 术后 durvalumab 单药维持最多 10 周期

对照组为安慰剂＋相同化疗方案 。

主要终点为盲法独立评审的无事件生存（EFS），次要终点包括总生存（OS）与病理完全缓解（pCR）率。

- 2 年 EFS：durvalumab 组 67.4%，安慰剂组 58.5%，HR 0.71（95% CI 0.58–0.86；P<0.001）

- 3 年 OS 率：durvalumab 组 75.7%，安慰剂组 70.4%，HR 0.78（95% CI 0.63–0.96；P=0.021）

- pCR 率：durvalumab 组 19.2%，安慰剂组 7.2%，相对风险提升 2.69 倍（P<0.001）

- ypN0 率：durvalumab 组 58.2%，对照组 44.8%，提示淋巴结转阴显著改善

值得注意的是，生存获益不受 PD-L1 表达水平限制，TAP<1% 与 ≥1% 亚组均观察到一致获益 。

安全性：毒性可控，手术延误无差异

- ≥3 级不良事件：durvalumab 组 71.6%，安慰剂组 71.2%，差异无统计学意义

- 手术延迟率：10.1% vs 10.8%；术后辅助治疗延迟率：2.3% vs 4.6%

- 免疫相关不良反应与既往 durvalumab 研究一致，未见新的安全信号

改写“可切除”定义下的治疗路径

“胃癌一旦进入围手术期，目标就是治愈。MATTERHORN 显示，在标准化疗基础上加用 durvalumab 可让近七成患者活过三年，并将肿瘤完全清除率提高近三倍，这为临床提供了全新的治愈手段。”主要研究者、纪念斯隆-凯特琳癌症中心 Yelena Y. Janjigian 教授评论 。

阿斯利康肿瘤业务负责人 Dave Fredrickson 表示，这是 durvalumab 在美国获得的第三个围手术期适应症，进一步验证了“术前-术后全程免疫干预”的策略价值 。

用法用量（美国获批方案）：

- ≥30 kg：1500 mg 每 4 周，围手术期联合 FLOT 最多 4 周期，术后单药维持最多 10 周期

- <30 kg：20 mg/kg 每 4 周，周期同上

- 治疗可持续至疾病进展、复发、不可耐受毒性或完成 12 个术后周期

中国患者提示

Imfinzi 上述适应症尚未在中国获批，国内患者如欲使用，需遵从当地法规并在专业医生指导下进行。若出现免疫相关不良反应，应及时按指南进行糖皮质激素或其他免疫抑制处理。

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