STTT：华西医院魏霞蔚团队等发现克服肺癌放疗抵抗的新靶点

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肺癌是全球最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因。放疗（Radiation therapy，RT）是控制各期肺癌局部肿瘤的一种行之有效的方法，然而，放疗的长期益处常常因放射抵抗而受损，这是一种常见的临床现象，会导致肿瘤复发。

在过去的几十年里，靶向治疗的发展显著改善了肺癌患者的预后，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）患者。尽管取得了这些进展，但对靶向药物的固有耐药性和获得性耐药性仍是难题，而靶向治疗与放疗之间的复杂相互作用也是研究的热点。因此，剖析肺癌放射抵抗的分子机制，以及探索将靶向治疗与放疗相结合的治疗效果，是当务之急。

2025 年 12 月 1 日，四川大学 华西医院魏霞蔚研究员、蒲强教授、杨莉教授、汪曼妮副教授等在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊发表了题为：Integrative analysis of non-small cell lung cancer identifies Jumonji domain-containing 6/ETS homologous factor axis as a target to overcome radioresistance 的研究论文。

该研究表明，JMJD6/EHF信号轴是克服非小细胞肺癌的放射抵抗和放疗后肿瘤转移的潜在治疗靶点。

放疗（RT）是肺癌的关键治疗策略，但其疗效常因放射抵抗而受到影响。将放疗与靶向治疗相结合，可提高非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗效果。

在这项最新研究中，研究团队旨在探究非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受放疗后发生肿瘤转移的新机制，并提高放疗对肺癌患者的疗效持久性。

研究团队利用人类非小细胞肺癌组织阵列、全转录组测序、CUT&Tag 测序和单细胞 RNA 测序，来识别放疗诱导的基因表达改变情况。通过体外实验和动物研究来探究JMJD6/EHF信号轴在非小细胞肺癌放疗后的肿瘤转移中的作用。

结果显示，放疗会促使非小细胞肺癌组织中JMJD6的表达上调，且其高表达患者的总生存期降低有关。这种表达上调导致 EHF 的激活，并通过 H4R3me2s 的去甲基化，进而转录多能性因子基因。JMJD6/EHF 信号轴在非小细胞肺癌的转移中发挥关键作用，可能通过 TGF-β/SMAD 和 AKT/ERK 信号通路实现。这些发现表明，JMJD6可能成为对抗非小细胞肺癌放疗后肿瘤转移的潜在治疗靶点。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02471-w