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导语
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随着全球人口老龄化的加速,阿尔茨海默病(AD)已成为日益严峻的公共卫生挑战。特别是在中国,随着老年人口数量的持续增加,AD的患病人数也呈明显的上升趋势。根据2020年Lancet Neurology的报道,中国60岁及以上的AD患者数量已经达到了惊人的水平,在1000~1100万。这一数字不仅揭示了当前的严峻状况,也预示着未来可能面临的更大挑战。
针对AD的药物治疗至关重要,药物在该病的发病机制及进展过程中扮演着关键角色。随着年龄增长,老年人的生理机能逐渐衰退,导致他们更易患病,从而需要依赖药物治疗。然而,某些药物可能成为诱发或加剧AD的因素,因此在临床实践中必须进行周密评估,并审慎地选择用药。以下是可能引发或加重AD症状的九类药物。
1
抗胆碱能药物
一项在《美国医学会内科杂志》上发表的研究揭示了特定种类的抗胆碱能药物,特别是抗精神病药物和抗癫痫药物,与AD治疗之间存在显著的关联性。
乙酰胆碱作为中枢神经系统的关键神经递质,与学习和记忆功能紧密相连。胆碱酯酶抑制剂(如多奈哌齐和加兰他敏)通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性,从而提升乙酰胆碱的水平,被广泛用于治疗轻度至中度AD患者。而抗帕金森病药物(如苯海索)以及解痉药物(包括颠茄、莨菪碱、东莨菪碱和阿托品)等其他抗胆碱能药物,可能诱发急性和慢性认知功能障碍。
2
抗组胺药物
组胺作为一种促进觉醒及保持觉醒状态的神经递质,具有显著的兴奋性作用。第一代抗组胺药物(包括苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪、赛庚啶和酮替芬)能够与大脑中约75%的H1受体结合,从而引发中枢神经系统的镇静效应,这通常表现为认知功能和执行能力的减退。此外,第一代抗组胺药物还展现出较强的抗胆碱能特性。相比之下,第二代抗组胺药物(例如氯雷他定和左西替利嗪)不易穿透血脑屏障,仅与大脑中约25%的受体结合,因此其镇静作用远不如第一代抗组胺药物明显。鉴于此,对于儿童和老年人群,推荐优先使用第二代抗组胺药物。
3
H2受体拮抗剂
组胺可以通过作用于H1受体和H2受体发挥作用。脑内H2受体的表达水平和分布情况与H1受体相似,在中枢神经系统中发挥一定的调节作用。所有的H2受体拮抗剂(如西咪替丁和雷尼替丁)都有报道称有可能引起意识错乱、定向障碍、谵妄和幻觉等中枢神经系统不良反应。大多数病例在开始用药2周后出现上述反应,停药后3~7天会消退。一项针对老年人的5年随访前瞻性研究表明,持续使用H2受体拮抗剂与认知损害风险增加有关。
4
镇静催眠药
巴比妥类镇静催眠药,如果长期使用,可能引起AD。在治疗AD时,有时也可能加重病情。一旦上瘾,戒断非常困难,戒断时可能引起谵妄或意识障碍。
5
抗癫痫药物
抗癫痫药物在降低致AD风险方面存在一定争议。某些研究表明,长期使用某些抗癫痫药物可能与认知功能下降和AD风险增加有关。然而,这方面的研究结果并不一致,还需要更多的研究来明确这种关联。
总的来说,某些药物可能与AD风险增加有关,特别是抗胆碱能药物、某些抗组胺药物、H2受体拮抗剂、镇静催眠药和某些抗癫痫药物。然而,每个人的反应可能不同,而且其他因素(如个体的健康状况、药物剂量和使用时间等)也可能对风险产生影响。如果您有疑虑或担忧,最好咨询医生或药剂师,以了解您正在使用的药物是否与AD风险有关。医生可以根据您的具体情况为您提供更准确的建议。
6
中枢性降压药
中枢性降压药是用来降低血压的药物,通过作用于大脑内的化学物质来发挥作用。其中,5-羟色胺(5-HT)广泛存在于大脑中,影响着大脑的各种活动,并能增强记忆力。利血平是一种中枢性降压药,它通过降低大脑内5-HT和去甲肾上腺素(NA)的浓度来起到降压的作用。甲基多巴是另一种中枢性降压药,它能抑制芳香族氨基酸脱羧酶,从而降低组织中5-HT、多巴胺和NA的浓度,进而起到降压的作用。
然而,长期大量使用利血平或甲基多巴可能会导致一些不良反应,如过度镇静、注意力不集中和抑郁等。而且,在停药后可能会出现数月的反应迟钝。但是,有相关研究发现,降压治疗可以降低高血压患者患AD的风险。使用中枢性降压药可能有助于预防AD的发生。但目前还不清楚哪种类型的降压药物、什么剂量以及使用多长时间最有效,还需要实施个体化的血压管理策略。
7
补铁剂
铁是人体必需的微量元素之一,适量的铁对身体有重要的生理作用。但是,铁过多会引发氧化应激反应,导致铁在线粒体中积累、神经元铁代谢紊乱和细胞凋亡等问题。流行病学研究表明,大脑中铁的过量沉积与神经退行性疾病如AD和帕金森病等有关。在人的大脑中,随着年龄增长,特别是老年人,铁的含量会增加。当出现轻度贫血时,应该通过食物补充铁,只有在严重缺铁的情况下,才需要在医生的指导下使用补铁剂。
8
铝剂和铋剂
含铝的抗酸药(如氢氧化铝凝胶和碳酸铝镁咀嚼片)口服后,在胃内只有极少量的药物会转变成可溶性的氯化铝被吸收。如果老年人长期使用这些含铝的药物,铝盐会被吸收并沉积在脑部,可能引发AD。同样地,长期使用胃肠黏膜保护剂(如枸橼酸铋钾和果胶铋)也可能导致中毒性脑病。
9
含有朱砂的中成药
现代研究证实,朱砂中含有少量游离汞和可溶性汞盐。口服朱砂后,汞可以进入脑组织,并且代谢速度非常缓慢,半衰期长达240天。这容易导致汞在体内积累,损害中枢神经系统,对胎儿和婴幼儿的智力和记忆产生不利影响。
来 源 / 医食参考、中国老年医学学会脑血管病分会
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