每日一片！HIV治疗双药新方案进入审批阶段

全球数百万 HIV 感染者长期面临规范服药、持续控制病情的治疗挑战。近日，一款每日口服一次的 HIV 治疗新方案 ——Doravirine/Islatravir（以下简称 DOR/ISL）已正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）受理，审批结果预计于 2026 年 4 月 28 日公布。

该方案专门针对已实现病毒抑制的成人HIV-1感染者，若顺利获批，将成为 HIV 治疗领域一款具有重要意义的简化治疗方案。

DOR/ISL的治疗优势，源于两种成分在抗病毒机制上的互补与创新。

其中，Doravirine 是已通过临床验证的非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI），临床数据显示，其对野生型 HIV-1 病毒及常见的 NNRTI 耐药变异病毒均具备抑制活性，可有效阻断病毒复制的关键环节。

另一成分Islatravir则属于全新的核苷逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），也是该类别中首个进入研发阶段的 HIV 治疗药物，其作用机制呈现多维度特点：既能作为即时链终止剂，在掺入病毒DNA后阻止逆转录酶易位，中断病毒 DNA 链的延伸；也可在特定情况下充当延迟链终止剂，通过改变病毒链结构，抑制后续核苷酸的结合；同时，它还能被逆转录酶误掺入病毒 DNA，导致错配引物无法正常延伸或切除，进一步遏制病毒复制。

从已完成的临床研究来看，DOR/ISL在服药便利性、耐药性控制及疗效稳定性方面均表现突出，充分契合感染者长期治疗需求。

在服药便利性上，Islatravir的活性形式（Islatravir-TP）在外周血单核细胞中的半衰期长达 195 小时（约 8 天），这一药代动力学特征为每日一次口服方案提供了科学支撑，同时也为未来研发每周一次的治疗方案奠定了基础，可大幅降低感染者的服药负担。

耐药性控制方面，III 期临床试验 48 周的数据显示，接受DOR/ISL治疗的患者中，未出现对 Doravirine 或 Islatravir 的治疗耐药现象，表明该方案具有较高的耐药屏障，能长期稳定发挥抗病毒作用。

图片由AI生成

两项关键 III 期临床试验进一步验证了方案的疗效：在双盲设计的 MK-8591A-052 试验中，从BIC/FTC/TAF方案转换为DOR/ISL的患者，第 48 周时 HIV-1 RNA≥50 拷贝/毫升（即病毒反弹）的比例为1.5%，与继续使用 BIC/FTC/TAF 方案的 0.6% 相比，差异无显著临床意义；在开放标签的 MK-8591A-051试验中，从基线抗逆转录病毒疗法（bART）转换为DOR/ISL的患者，病毒反弹率仅为 1.4%，低于继续使用 bART 方案的 4.9%。两项试验共同证实，DOR/ISL在维持病毒抑制效果上不劣于现有标准治疗方案，且安全性特征基本一致。

DOR/ISL的研发进程并非一帆风顺，安全性优化是关键调整方向。2021 年 12 月，FDA 因部分临床试验参与者出现总淋巴细胞及 CD4 细胞计数下降的情况，对Islatravir相关的治疗与预防研究实施临床暂停。

为解决这一问题，研发企业调整研发策略，于 2022 年 9 月启动新的 III 期临床试验项目，重点评估含更低剂量Islatravir的DOR/ISL每日口服组合。与此同时，较高剂量的DOR/ISL每日口服方案研究仍处于部分临床暂停状态，每月一次口服 Islatravir 用于 HIV 暴露前预防（PrEP）的开发工作则正式终止。最终，低剂量方案的临床试验取得积极结果，在确保疗效的同时，进一步提升了用药安全性。

若 2026 年 4 月顺利通过 FDA 审批，DOR/ISL将为 HIV 治疗领域带来重要突破，其适用场景与人群具有明确指向性。

从适用人群来看，该方案对两类感染者具有重要价值：一是老年 HIV 感染者，二是需同时管理合并症的感染者。对于已实现病毒抑制、希望简化治疗方案的成人 HIV-1 感染者，其更是理想选择 —— 作为首个不含整合酶抑制剂，却在 III 期关键试验中证实与基于整合酶抑制剂（INSTI）的三药方案（BIC/FTC/TAF）疗效、安全性相当的双药方案，它填补了该类治疗领域的空白。

未来，研究人员还计划探索 Islatravir 与吉利德科学公司的 lenacapavir 联合使用，开发每周一次的口服治疗方案。若这一探索取得成功，有望进一步改变当前 HIV 治疗模式，为感染者提供更多元化的治疗选择。

图片由AI生成

随着 HIV 感染者预期寿命延长，合并症管理需求日益凸显，提供兼顾疗效、安全性与便利性的个体化治疗方案已成为 HIV 治疗领域的重要发展方向。DOR/ISL的审批进展，不仅为已实现病毒抑制的感染者带来简化治疗的可能，更标志着 HIV 治疗从 “多药联合” 向 “精准优化” 的转型。2026 年 4 月 FDA 的审批决定，将为全球 HIV 治疗格局注入新的变量，值得行业与感染者群体关注。