HER2突变型非小细胞肺癌新增口服靶向药！FDA批准Hyrnuo上市

拜耳公司研发的一种针对罕见基因突变驱动的肿瘤的药物，现已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准，为HER2突变型非小细胞肺癌患者提供了一种新的治疗选择。

美国FDA于11月19日发布批准通知，已加速批准EGFR/HER2双重激酶抑制剂Hyrnuo(sevabertinib)上市，用于治疗具有HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域激活突变且既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。同时，还批准了Life Technologies的伴随诊断，以帮助检测可能符合治疗条件患者的HER2(ERBB2)酪氨酸激酶结构域激活突变。

关于HER2突变型非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌患者中，HER2基因突变发生率约为2%至4%。HER2（即人表皮生长因子受体2）是帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中这些蛋白质的构建模板（基因）发生损伤（也称为突变）会导致异常HER2的产生。这些异常蛋白质会促进癌症的生长和扩散。

目前，患有HER2基因突变的非小细胞肺癌患者可选择的治疗方案非常有限。由勃林格殷格翰公司研发的每日口服一次的不可逆性酪氨酸激酶抑制剂Hernexeos（zongertinib）是首个口服靶向药，于2025年8月份获得FDA上市批准。

Hyrnuo的作用机制是怎么样的？

Sevabertinib是一种新的口服可逆小分子酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制突变型人类HER2（包括HER2外显子20插入和HER2点突变），以及表皮生长因子受体(EGFR)，与野生型EGFR相比对突变体具有高选择性。该抑制剂通过阻断参与癌细胞生长的酪氨酸激酶而发挥作用。与不可逆的酪氨酸激酶抑制剂相比，可逆的酪氨酸激酶抑制剂可以暂时阻断其靶点，从而更精确地控制治疗，并可能减少长期副作用。

Hyrnuo的安全性及疗效如何？

这项加速批准基于一项开放标签、单臂、多中心、多队列1/2期临床试验(SOHO-01；NCT05099172)，该试验评估了sevabertinib对既往至少一种接受过全身治疗的、携带HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域激活突变的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的疗效。

该试验评估了对患者至关重要的结局指标，包括确认的客观缓解率和缓解持续时间。这些指标反映了肿瘤缩小的患者比例以及疗效持续时间。

在70例既往未接受过针对HER2突变靶向治疗的患者中，客观缓解率为71%。中位缓解持续时间为9.2个月；在有缓解的患者中，54%的缓解持续时间达到或超过6个月。

在52名曾接受过全身治疗（包括HER2靶向抗体药物偶联物，例如阿斯利康和第一三共的静脉输注药物Enhertu）的受试者中，其疗效虽不显著，但仍具有临床意义。该组患者的客观缓解率为38%，中位缓解持续时间为7.0个月；60%的缓解患者的缓解持续时间达到或超过6个月。

试验中，sevabertinib的安全性良好，停药率为3.7%。在汇总的安全性分析人群中，最常见（>20%）的不良反应为腹泻（87%）、皮疹（66%）、甲沟炎（33%）、口腔炎（29%）和恶心（21%）。

这项试验的详细结果已在2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上公布，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

FDA指出，Hyrnuo的推荐剂量为每次20mg，每日两次，随餐服用，持续用药直至病情进展或副作用无法耐受。该药的完整的处方信息可通过FDA数据库查阅。

参考来源：‘FDA grants accelerated approval to sevabertinib for non-squamous non-small cell lung cancer’，肿瘤学(癌症)/恶性血液病批准通知。FDA官网；2025年11月19日更新。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。